História e exame físico
Principais fatores diagnósticos
comuns
aspereza das características faciais
As alterações podem incluir bossa frontal proeminente, nariz largo, aumento da mandíbula, prognatismo e separação de dentes e macroglossia.
Os pacientes e pessoas próximas são geralmente incapazes de perceber as alterações físicas iniciais. As alterações morfológicas progressivas provocadas pelo excesso de hormônio do crescimento/fator de crescimento semelhante à insulina 1 acabam por tornarem-se evidentes em todos os pacientes.[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Paciente com características típicas de acromegaliaDo acervo do Dr. Omar Serri; usado com permissão do paciente [Citation ends].
alterações cutâneas e do tecido mole
As alterações podem incluir aumento da espessura da pele e hipertrofia de tecido mole, acrocórdon e aumento da sudorese.
A hipertrofia dos tecidos moles é geralmente provocada pelo acúmulo intradérmico de glicosaminoglicanos secundária às ações do hormônio do crescimento/fator de crescimento semelhante à insulina-1.
síndrome do túnel do carpo
A síndrome do túnel do carpo, geralmente bilateral, pode ser uma manifestação inicial da doença.
A hipertrofia de tecidos moles mediada por hormônio do crescimento/fator de crescimento semelhante à insulina-1 provoca a condição. Geralmente, ela é reversível com o controle da acromegalia.
disfunção e dor articulação
A artropatia é uma complicação de uma doença de longa duração.
O supercrescimento da cartilagem mediado por hormônio do crescimento/fator de crescimento semelhante à insulina-1 é o mecanismo operativo. Frequentemente evolui independentemente do controle da acromegalia com o desenvolvimento de osteoartrite nas articulações afetadas.
ronco
A apneia do sono pode ocorrer devido à macroglossia obstrutiva das vias aéreas superiores e do inchaço de tecidos moles secundário ao excesso de hormônio do crescimento/fator de crescimento semelhante à insulina-1.
alterações na função sexual
As alterações podem incluir libido reduzida, infertilidade, amenorreia/oligomenorreia, galactorreia e disfunção erétil.
Esses sintomas são provocados pelos efeitos da hiperprolactinemia em decorrência da cossecreção de prolactina pela compressão do pedúnculo hipofisário (30% a 40% dos casos).[5] Eles também podem ser resultantes da deficiência de gonadotrofina secundária à massa tumoral.
Incomuns
história pessoal ou familiar de síndrome hereditária
A acromegalia pode estar presente em associação à síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (observada em 14% dos pacientes), à síndrome de McCune-Albright (raramente) e ao complexo de Carney (raramente) e pode se manifestar como uma condição familiar isolada (condição extremamente rara, com <200 famílias afetadas no mundo inteiro).
Outros fatores diagnósticos
comuns
fadiga
Multifatorial na origem.
hipertensão, arritmias
Esses achados podem ser associados à cardiomiopatia hipertrófica.
Os níveis excessivos de hormônio do crescimento/fator de crescimento semelhante à insulina-1 podem provocar importantes alterações cardíacas estruturais e funcionais associadas a morbidade elevada e mortalidade prematura.
organomegalia
Bócio ou aumento da próstata pode estar presente.
A produção excessiva de hormônio do crescimento/fator de crescimento semelhante à insulina-1 tem um efeito trófico sobre órgãos importantes.
aumento de apetite, poliúria/polidipsia
Intolerância à glicose ou diabetes mellitus pode estar presente.
Ocorrem como resultado da resistência insulínica provocada pelo excesso crônico de hormônio do crescimento.
cefaleias
Podem estar relacionadas ou não ao efeito da massa tumoral. Cerca de 50% dos pacientes com acromegalia relatam cefaleias.
Incomuns
defeitos de campo visual
Decorrente da compressão óptica por uma massa tumoral.
sinais e sintomas de hipopituitarismo
Provocados pela compressão do pedúnculo hipofisário; varia bastante dependendo de quais hormônios estiverem deficientes; os principais fatores diagnósticos podem incluir infertilidade, amenorreia/oligomenorreia, puberdade tardia decorrente da deficiência de gonadotropina, e hipoglicemia e hipotensão pela insuficiência adrenal.
paralisias do nervo craniano (por exemplo, oftalmoplegia)
Decorrente da extensão da massa tumoral parasselar.
Fatores de risco
Fracos
superexpressão de GPR101
Em um estudo, constatou-se que pacientes com acrogigantismo de início precoce (<5 anos de idade) tinham microduplicação no cromossomo Xq26.3 com superexpressão do GPR101, um gene que codifica um receptor acoplado à proteína G.[10] O GPR101 foi superexpressado em lesões hipofisárias de pacientes.
síndrome da neoplasia endócrina múltipla tipo 1
A neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (NEM-1) é uma síndrome autossômica dominante caracterizada por adenomas hipofisários em 10% a 40% dos casos. Ela inclui adenomas somatotróficos (em até 14% dos casos), hiperparatireoidismo primário e tumores neuroendócrinos pancreáticos, devido a mutações das linhas germinativas no gene que codifica a menina (NEM-1) localizado no cromossomo 11q13.[6]
acromegalia familiar isolada
A acromegalia familiar isolada é definida como a ocorrência de, no mínimo, dois casos de acromegalia ou gigantismo em uma família que não exibe as características do complexo de Carney ou de NEM-1. Essa condição foi relatada em <200 famílias em todo o mundo. A perda de heterozigosidade no cromossomo 11q13 tem sido relatada em adenomas somatotróficos esporádicos (20% a 40%) e familiares (>90%).[6]
As mutações das linhas germinativas de inativação do gene codificador da proteína de interação com o receptor aril-hidrocarboneto (AIP) foram identificadas em aproximadamente 15% dos adenomas hipofisários familiares com expressão predominante de tumores secretores de prolactina e/ou do hormônio do crescimento (GH). Esse gene está localizado no cromossomo 11q13, próximo ao gene NEM-1. As mutações do AIP não parecem ter um papel importante na origem dos tumores hipofisários esporádicos.[4]
Síndrome de McCune-Albright
Esta síndrome é causada pela ativação de mutações da proteína G, frequentemente detectadas no alelo materno, consistentes com o "imprinting" do gene GNAS1 (Gs-alfa da proteína G; denominado oncogene gsp) na hipófise. Ela é caracterizada por displasia fibrosa poliostótica nos ossos, puberdade precoce, manchas cutâneas hiperpigmentada e hiperplasia somatotrófica, levando à acromegalia. O excesso de GH é observado em até 20% dos pacientes.[6]
Complexo de Carney
Este transtorno autossômico dominante é provocado pelas mutações das linhas germinativas de inativação na subunidade 1 regulatória da proteína quinase A, sendo uma proteção intracelular importante contra a atividade da subunidade catalítica irrestrita. Essa síndrome é caracterizada por pigmentação mucocutânea em pontos, mixomas cardíacos e doença adrenocortical nodular pigmentada primária. Os tumores endócrinos, como os adenomas somatotróficos hipofisários, são relativamente raros; entretanto, o excesso de GH e prolactina pode se manifestar em até 79% dos casos.[6]
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