Abandono do hábito de fumar - Novos tratamentos

Citisiniclina (citisina)

Um derivado vegetal, a citisiniclina (também conhecida como citisina) é um agonista parcial do receptor nicotínico de acetilcolina alfa-4 beta-2, com um mecanismo de ação semelhante ao da vareniclina. As evidências para a citisiniclina parecem muito promissoras e sugerem que ela pode ser mais efetiva que a terapia de reposição de nicotina (TRN) de agente único, bem como o placebo.[127][197][198] Os resultados de um ensaio clínico randomizado e controlado (ECRC) de fase 3 sugerem que 32.6% das pessoas randomizadas para receber 12 semanas de citisiniclina ficaram abstinentes durante as semanas 9 a 12 de tratamento (comparadas com 7.0% no grupo do placebo) e 21.1% ficaram abstinentes durante as semanas 9 a 24 (comparadas com 4.8% no grupo-controle do placebo).[198] Os efeitos adversos incluíram náuseas, cefaleia e insônia, com 2.9% dos participantes do estudo descontinuando o medicamento devido a problemas de tolerabilidade. Uma revisão Cochrane revelou que a citisiniclina é semelhante em eficácia à vareniclina.[125] A citisiniclina tem uma longa história de uso na Europa Oriental, mas seu uso é limitado na maior parte da Europa e não recebeu aprovação da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA ou da European Medicines Agency (EMA), embora a FDA tenha concedido a designação de terapia inovadora para o medicamento a fim de agilizar sua revisão e aprovação. No entanto, ela é aprovada para uso no Reino Unido pela Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) e é recomendada pelo National Institute for Health and Care Excellence (NICE) no Reino Unido como uma das várias opções para o abandono do hábito de fumar quando combinada com suporte comportamental. Os profissionais da saúde são incentivados a discutir as opções disponíveis com os pacientes para determinar o tratamento mais adequado com base nas necessidades e preferências individuais. Em relação à decisão de recomendar a citisiniclina, o comitê do NICE afirma que, apesar das evidências de qualidade moderada a muito baixa, a citisiniclina parece ser eficaz para o abandono do hábito de fumar com suporte comportamental, superando o placebo e a TRN, e demonstrando eficácia semelhante à vareniclina. A citisiniclina é recomendada apenas para pessoas entre 18 e 65 anos e não é recomendada durante a gravidez ou amamentação. O NICE recomenda definir uma data de interrupção dentro dos primeiros 5 dias de tratamento.[63]

Farmacogenética

Estudos de associação sobre polimorfismos genéticos e abandono do hábito de fumar após a TRN e/ou terapia com bupropiona foram realizados, mas apenas alguns genes ou regiões candidatos foram analisados, exigindo pesquisas adicionais.[54][199] Ainda faltam evidências para apoiar o uso de testes farmacogenéticos na terapia de rotina do abandono do hábito de fumar, embora elas cresçam continuamente.[200]

Estimulação magnética transcraniana

Modelos animais mostraram que a estimulação magnética transcraniana (EMT) repetida do córtex pré-frontal dorsal pode causar reduções duradouras na fissura e consumo de substâncias. Um pequeno estudo sugeriu que a aplicação de tratamento com EMT de alta frequência reduziu o consumo e a dependência de nicotina, resultando em uma taxa de abstinência de 33% no acompanhamento de 6 meses.[201] Um ECRC multicêntrico e duplo-cego maior sugeriu que a abstinência foi alcançada em 28% dos participantes, em comparação com 11.7% no grupo da EMT simulada.[202] A FDA concedeu autorização de comercialização para um dispositivo específico que usa a EMT como auxílio para o abandono do hábito de fumar em curto prazo em adultos. Atualmente não está claro se há uma subseção específica de pessoas com maior probabilidade de se beneficiar do tratamento.[203]

Terapias alternativas

Várias terapias alternativas têm sido anunciadas para o abandono do hábito de fumar, a maioria de forma anedótica. Uma revisão do banco de dados Cochrane para hipnoterapia, por exemplo, revisou 14 estudos e sugeriu que não há evidências suficientes para determinar se a hipnoterapia é mais eficaz para o abandono do hábito de fumar do que outras formas de suporte comportamental ou o abandono do hábito de fumar sem assistência.[204] Uma metanálise de 24 estudos sobre acupuntura para o abandono do hábito de fumar sugeriu uma taxa de abstinência estatisticamente significativa com acupuntura versus nenhuma intervenção, mas não houve comparação estatisticamente significativa entre acupuntura real e acupuntura simulada (sham), sugerindo um efeito placebo.[205] Um ECRC comparando 8 semanas de terapia com ioga e aulas de bem-estar geral como controle mostrou uma melhora estatisticamente significativa nas taxas de abstinência até 6 meses depois em uma maneira dose-resposta, apresentando um interessante adjuvante potencial ao tratamento.[206] No entanto, uma revisão sistemática não encontrou nenhum benefício ou dano claro da ioga nas taxas de abandono do hábito.[207]

Sachês de nicotina

Os sachês de nicotina são saquinhos de fibra sintética que contêm nicotina, desenvolvidos para serem colocados entre a gengiva e o lábio da pessoa. Embora em muitos aspectos funcionem como uma forma de administração de nicotina semelhante à terapia de reposição de nicotina (TRN), não são classificados como TRN. Nos EUA, os sachês de nicotina são regulamentados pelo processo de Solicitação de Autorização de Comercialização de Produtos de Tabaco (PMTA), que é o procedimento da FDA para analisar e autorizar a venda de produtos de tabaco. A FDA autorizou a comercialização de 20 formulações específicas de uma marca de sachês de nicotina (produtos Zyn®) após analisar as evidências científicas sobre seus riscos e benefícios. Esta autorização não se aplica a outros produtos Zyn® ou a quaisquer outros sachês de nicotina.[208] Esta autorização não constitui uma aprovação da FDA no sentido em que um produto de terapia de substituição de nicotina (TRN) possa ser aprovado, mas reconhece que os sachês de nicotina podem representar um risco menor em comparação com os produtos tradicionais de tabaco, como cigarros e tabaco sem fumaça.[209] Existem poucos dados disponíveis, especialmente dados de longo prazo, para orientar o uso desses dispositivos como auxílio para o abandono do hábito de fumar. Evidências preliminares sugerem que eles compartilham semelhanças com produtos de terapia de reposição de nicotina já existentes, como pastilhas e chicletes. Por exemplo, um estudo detectou baixos níveis de substâncias nocivas, como amônia, cromo, formaldeído e níquel, em um dos principais produtos de sachês de nicotina. Os níveis dessas substâncias foram considerados comparáveis aos encontrados em produtos de TRN já existentes no mercado.[210] No entanto, recomenda-se cautela ao tirar conclusões definitivas a partir desses dados. A FDA impôs restrições para limitar a exposição de jovens (<21 anos) a esses produtos, devido à preocupação de que eles possam servir como porta de entrada para o consumo de outros produtos relacionados à nicotina por pessoas que nunca fumaram. As regulamentações relativas ao uso de sachês de nicotina em outros países podem ser diferentes; em alguns países, eles são tratados como produtos de consumo geral, e não como produtos farmacêuticos. No entanto, as regulamentações relativas ao seu uso estão em constante evolução.

Vacina de nicotina

Os anticorpos formados contra a nicotina podem evitar que esta molécula passe para os centros de recompensa do cérebro e, portanto, impedem os efeitos reforçadores positivos do tabagismo. Para ser efetiva, níveis altos de anticorpos precisariam ser atingidos e mantidos. Estudos iniciais sugeriram que três vacinas em teste foram seguras e bem toleradas. Em um estudo randomizado, a nicotina-Q beta mostrou aumentar as taxas de abandono a 12 meses em fumantes no tercil maior de resposta de anticorpos em comparação com aqueles que receberam placebo.[211] No entanto, as taxas de abandono geral não foram diferentes entre os grupos vacinado e placebo.[211] Até o momento, nenhuma vacina contra a nicotina melhorou o abandono do hábito de fumar em longo prazo. Não houve mais desenvolvimentos nos últimos anos, e pode ser que as vacinas de nicotina não estejam mais sob investigação ativa.