Acetazolamida
A acetazolamida é um inibidor da anidrase carbônica e diurético que demonstrou aumentar a incidência de sucesso da descongestão quando adicionada a um diurético de alça em pacientes com insuficiência cardíaca aguda descompensada, em comparação com o placebo.[69]Mullens W, Dauw J, Martens P, et al. Acetazolamide in acute decompensated heart failure with volume overload. N Engl J Med. 2022 Sep 29;387(13):1185-95.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2203094?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36027559?tool=bestpractice.com
No entanto, ainda não é amplamente utilizada para essa indicação, e mais dados sobre resultados e segurança são necessários.[41]McDonagh TA, Metra M, Adamo M, et al. 2023 Focused update of the 2021 ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2023 Oct 1;44(37):3627-39.
https://academic.oup.com/eurheartj/article/44/37/3627/7246292?login=false
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37622666?tool=bestpractice.com
Sotaglifozina
A sotagliflozina é um inibidor duplo de cotransportador-1 de sódio-glicose (SGLT1) /SGLT2.[70]Cefalo CMA, Cinti F, Moffa S, et al. Sotagliflozin, the first dual SGLT inhibitor: current outlook and perspectives. Cardiovasc Diabetol. 2019 Feb 28;18(1):20.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6393994
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30819210?tool=bestpractice.com
Foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para reduzir o risco de morte cardiovascular, hospitalização por insuficiência cardíaca e consulta urgente de insuficiência cardíaca em adultos com: insuficiência cardíaca; ou diabetes mellitus tipo 2, doença renal crônica e outros fatores de risco cardiovascular. Ainda não está aprovado para uso na Europa ou no Reino Unido.
Tolvaptana
Antagonista da vasopressina que bloqueia a ação da arginina vasopressina no receptor V2 nos túbulos renais e promove a aquarese.[1]McDonagh TA, Metra M, Adamo M, et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021 Sep 21;42(36):3599-726.
https://academic.oup.com/eurheartj/article/42/36/3599/6358045
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34447992?tool=bestpractice.com
[71]Shang W, Zhang Y, Han D. Benefits of tolvaptan on early dyspnea relief in patients with acute heart failure: a meta-analysis. Clin Cardiol. 2022 Oct;45(10):995-1001.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9574714
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35916355?tool=bestpractice.com
[72]Ma G, Ma X, Wang G, et al. Effects of tolvaptan add-on therapy in patients with acute heart failure: meta-analysis on randomised controlled trials. BMJ Open. 2019 May 1;9(4):e025537.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6501975
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31048435?tool=bestpractice.com
A tolvaptana pode ser usada para tratar pacientes com sobrecarga de volume e hiponatremia resistente.[1]McDonagh TA, Metra M, Adamo M, et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021 Sep 21;42(36):3599-726.
https://academic.oup.com/eurheartj/article/42/36/3599/6358045
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34447992?tool=bestpractice.com
Cinepazida
Cinepazida, um vasodilatador, foi associado com melhoria significativa dos sintomas com menos efeitos adversos em pacientes com insuficiência cardíaca descompensada, comparado com dobutamina.[73]Lu Y, Huang D, Dou C, et al. Clinical efficacy of intravenous cinepazide in the treatment of severe decompensated heart failure. Biomedical Research (India). 2012;23(4):561-5.
Vericiguat
A European Medicines Agency e a US Food and Drug Administration aprovaram o vericiguat, um estimulador de guanilato ciclase solúvel administrado por via oral, para o tratamento da insuficiência cardíaca crônica em pacientes hospitalizados por insuficiência cardíaca ou que precisam de diuréticos intravenosos. Quando comparado com o placebo, ele demonstrou uma incidência reduzida de morte por causas cardiovasculares ou hospitalização por insuficiência cardíaca neste grupo de pacientes.[74]Armstrong PW, Pieske B, Anstrom KJ, et al. Vericiguat in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N Engl J Med. 2020 May 14;382(20):1883-93.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1915928
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32222134?tool=bestpractice.com
Outros medicamentos em fase de pesquisa
Estes incluem ularitida, tezosentana, istaroxima, perexilina, relaxina e ativadores de miosina cardíaca. Estes agentes estão sendo investigados em protocolos de pesquisa e não são comumente usados para tratar insuficiência cardíaca aguda.[75]De Luca L, Mebazaa A, Filippatos G, et al. Overview of emerging pharmacologic agents for acute heart failure syndromes. Eur J Heart Fail. 2008 Feb;10(2):201-13.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1016/j.ejheart.2008.01.002/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18279775?tool=bestpractice.com
[76]De Luca L, Fonarow GC, Mebazaa A, et al. Early pharmacological treatment of acute heart failure syndromes: a systematic review of clinical trials. Acute Card Care. 2007;9(1):10-21.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17453534?tool=bestpractice.com
[77]deGoma EM, Vagelos RH, Fowler MB, et al. Emerging therapies for the management of decompensated heart failure: from bench to bedside. J Am Coll Cardiol. 2006 Dec 19;48(12):2397-409.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17174176?tool=bestpractice.com
[78]Teerlink JR, Metra M, Felker GM, et al. Relaxin for the treatment of patients with acute heart failure (Pre-RELAX-AHF): a multicentre, randomised, placebo-controlled, parallel-group, dose-finding phase IIb study. Lancet. 2009 Apr 25;373(9673):1429-39.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19329178?tool=bestpractice.com
[79]Teerlink JR, Davison BA, Cotter G, et al. Effects of serelaxin in patients admitted for acute heart failure: a meta-analysis. Eur J Heart Fail. 2020 Feb;22(2):315-29.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ejhf.1692
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31886953?tool=bestpractice.com
Antagonistas de receptores de adenosina A1 (por exemplo, tonapofilina e a rolofilina) não mostraram nenhum benefício clínico nos estudos iniciais.[80]Ensor CR, Russell SD. Tonapofylline: a selective adenosine-1 receptor antagonist for the treatment of heart failure. Expert Opin Pharmacother. 2010 Oct;11(14):2405-15.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20807184?tool=bestpractice.com
[81]Massie BM, O'Connor CM, Metra M, et al. Rolofylline, an adenosine A1-receptor antagonist, in acute heart failure. N Engl J Med. 2010 Oct 7;363(15):1419-28.
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa0912613#t=articleTop
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20925544?tool=bestpractice.com
Quando comparada com placebo, a rolofilina não mostrou qualquer benefício em pacientes com insuficiência cardíaca aguda e insuficiência renal.[81]Massie BM, O'Connor CM, Metra M, et al. Rolofylline, an adenosine A1-receptor antagonist, in acute heart failure. N Engl J Med. 2010 Oct 7;363(15):1419-28.
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa0912613#t=articleTop
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20925544?tool=bestpractice.com
Em um estudo de fase 2 de pacientes com insuficiência cardíaca aguda (fração de ejeção <40%), o tratamento com omecamtiv mecarbil (um ativador seletivo de miosina cardíaca de molécula pequena) não melhorou o desfecho primário de dispneia nem qualquer outro desfecho secundário pré-especificado, quando comparado com o placebo.[82]Teerlink JR, Felker GM, McMurray JJ, et al; ATOMIC-AHF Investigators. Acute treatment with omecamtiv mecarbil to increase contractility in acute heart failure: the ATOMIC-AHF study. J Am Coll Cardiol. 2016 Mar 29;67(12):1444-55.
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S073510971600351X
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27012405?tool=bestpractice.com