História e exame físico

Principais fatores diagnósticos

comuns

idade entre 20 e 50 anos

A distribuição etária da HAPI evoluiu com o tempo. A idade média no diagnóstico foi de 36 anos entre os pacientes inseridos no registro do National Institutes of Health dos EUA na década de 1980.[6] Registros contemporâneos da França e dos EUA descreviam uma idade média de 50 anos no diagnóstico.[8][9]​ Uma parcela significativa dos pacientes (9% no registro francês) tinha mais de 70 anos.[8] Outro registro de seis países europeus constatou que a idade média para o diagnóstico de HAPI foi de 71 anos.[10]​ No Reino Unido e na Irlanda, os dados de registro de 2001 a 2009 mostraram um aumento na idade média ao diagnóstico de HAPI, de 45 para 52 anos.[11]

sexo feminino

Normalmente, a hipertensão arterial pulmonar idiopática (HAPI) é mais comum em mulheres que em homens.[6][7][8]

dispneia

Observada em 60% dos casos, principalmente com esforço físico.[6]

componente pulmonar (P2) acentuado na segunda bulha cardíaca

Devido ao atraso no fechamento da valva pulmonar. A variação fisiológica respiratória da segunda bulha cardíaca se mantém, diferentemente da hipertensão arterial pulmonar associada a defeito do septo atrial.[39] Observado em 93% dos casos.[6]

sopro de regurgitação tricúspide

Sopro holossistólico agudo mais bem ouvido na borda esternal esquerda.[39] Observado em 40% dos casos.[6]

Incomuns

história familiar

Observa-se um parente de primeiro grau com a doença em 6% dos casos.[6]

Outros fatores diagnósticos

comuns

fadiga

Geralmente se apresenta junto com dispneia.[37][39]

edema periférico

Observado em 32% dos casos.[6]

cianose

Observada em 20% dos casos.[6]

Incomuns

uso de estimulantes

Principalmente metanfetamina. O uso de estimulantes foi observado em 28.9% dos casos em um estudo.[40]

síncope

A síncope é um sintoma menos comum, porém preocupante.[39] Os pacientes podem ter síncope ou pré-síncope à medida que o débito cardíaco fica fixo e finalmente cai.[37]

dor torácica

Os pacientes podem se apresentar com ou sem desconforto torácico.[39]

pré-síncope

Os pacientes podem ter síncope ou pré-síncope à medida que o débito cardíaco fica fixo e finalmente cai.[37]

sopro diastólico precoce agudo na área pulmonar

Um sopro de Graham Steell diastólico precoce agudo que é indicador de regurgitação pulmonar.[6][39]

distensão jugular

Proeminência das ondas jugulares A ou V. O refluxo hepatojugular também pode estar presente.[39]

Fatores de risco

Fortes

história familiar

As prevalências dos casos familiares de hipertensão arterial pulmonar (HAP) foram de 6% e 3.9%, respectivamente, nos registros dos EUA e da França.[6][32] A transmissão é autossômica dominante e mostra antecipação genética, expressão variável e uma penetrância ao longo da vida de 10% a 20%.[13][33]​ Se um membro da família tiver hipertensão arterial pulmonar idiopática (HAPI), a probabilidade de um parente de primeiro grau ser afetado será de aproximadamente 0.6% a 1.2%. Se houver um segundo caso na família, o risco ao longo da vida aumenta para 5% a 10%.[33]

sexo feminino

O registro dos EUA e o registro francês iniciais mostraram uma proporção de mulheres/homens de 1.7:1 e 1.6:1, respectivamente.[6][8] Um registro mais recente dos EUA mostrou uma preponderância feminina muito maior, com uma proporção de mulheres/homens de 3.9:1.[9] Outro registro de seis países europeus constatou que, em pacientes mais jovens, a proporção mulheres/homens foi de 2.3:1, enquanto a proporção mulheres/homens em pacientes idosos foi quase igual, de 1.2:1.[10]​ Ainda não se sabe se as diferenças específicas de acordo com o sexo na HAP acontecem por fatores hormonais ou por outros motivos.[7][33]

mutações do receptor da proteína morfogenética óssea tipo 2 (BMPR2)

As mutações no gene que codifica o BMPR2, um membro da superfamília do fator de transformação de crescimento beta, causam hipertensão arterial pulmonar (HAP) familiar.[12] A prevalência exata das mutações do BMPR2 na população com HAPI é desconhecida, com registros que variam de 11% a 40%.[13] Essas mutações causam alterações nas vias de sinalização intracelular que resultam em efeitos proliferativos e antiapoptóticos na vasculatura pulmonar.[13]

redutores de apetite

Redutores de apetite, especialmente o aminorex, a fenfluramina, a dexfenfluramina e o benfluorex são fatores de risco definitivos.[3][34]​

Fracos

drogas e toxinas

Além de redutores do apetite, vários outros tipos de medicamentos foram associados ao desenvolvimento da HAP. Eles incluem agentes do tipo anfetamina (metanfetamina, anfetamina), inibidores de tirosina quinase (dasatinibe, bosutinibe, ruxolitinibe, nintedanibe, imatinibe), medicamentos antivirais (sofosbuvir, simeprevir, daclatasvir), agentes alquilantes (bussulfano, ciclofosfamida, carboplatina, melfalana), agentes imunossupressores (abatacepte, leflunomida, talidomida, ácido micofenólico, everolimo, ciclosporina), agentes antineoplásicos (docetaxel, doxorrubicina, etoposídeo, trastuzumabe, vimblastina, vincristina), antimetabólitos (gencitabina), inibidores do proteassoma (bortezomibe, carfilzomibe), inibidores de interleucina (IL)-1 (anakinra, canaquinumabe), inibidores da proteína de morte celular programada 1 (PD-1) (nivolumabe), estimulantes (modafinila) e interferonas (alfa-2b, beta-a, alfa-2a peguilada, alfa-2b peguilada).[3][34]

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