Doxiciclina
A doxiciclina é um inibidor inespecífico de metaloproteinases da matriz (MMPs). As MMPs promovem a degradação do colágeno e da elastina e são essenciais para a formação do aneurisma.[33]Ailawadi G, Eliason JL, Upchurch GR. Current concepts in the pathogenesis of abdominal aortic aneurysm. J Vasc Surg. 2003 Sep;38(3):584-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12947280?tool=bestpractice.com
Um ensaio clínico concluiu que a administração prolongada de doxiciclina durante 6 meses é segura e bem tolerada pelos pacientes com aneurismas da aorta abdominal (AAA) assintomáticos e pequenos e está associada a uma redução gradual nos níveis de MMP-9 no plasma.[13]Dehlin JM, Upchurch GR. Management of abdominal aortic aneurysms. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2005 Jun;7(2):119-30.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15935120?tool=bestpractice.com
[179]Baxter BT, Pearce WH, Waltke EA, et al. Prolonged administration of doxycycline in patients with small asymptomatic abdominal aortic aneurysms: report of a prospective (Phase II) multicenter study. J Vasc Surg. 2002 Jul;36(1):1-12.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12096249?tool=bestpractice.com
Outro pequeno estudo randomizado não relatou crescimento dos aneurismas aórticos em pacientes tratados com doxiciclina a 6 e a 12 meses de tratamento.[180]Rentschler M, Baxter BT. Pharmacological approaches to prevent abdominal aortic aneurysm enlargement and rupture. Ann N Y Acad Sci. 2006 Nov;1085:39-46.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17182921?tool=bestpractice.com
[181]Mosorin M, Juvonen J, Biancari F, et al. Use of doxycycline to decrease the growth rate of abdominal aortic aneurysms: a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study. J Vasc Surg. 2001 Oct;34(4):606-10.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11668312?tool=bestpractice.com
No entanto, um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de fase II concluiu que a doxiciclina não reduziu de maneira significativa o crescimento em 2 anos de AAAs pequenos (3.5 a 5 cm entre homens e 3.5 a 4.5 cm entre mulheres) em pacientes ≥55 anos de idade.[182]Baxter BT, Matsumura J, Curci JA, et al. Effect of doxycycline on aneurysm growth among patients with small infrarenal abdominal aortic aneurysms: a randomized clinical trial. JAMA. 2020 May 26;323(20):2029-38.
https://www.doi.org/10.1001/jama.2020.5230
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32453369?tool=bestpractice.com
Uma revisão sistemática e metanálise confirmou a redução de MMP, mas não comprovou nenhuma redução correspondente no crescimento do AAA ou na necessidade de reparo.[183]Gouveia E Melo R, Rodrigues M, Caldeira D, et al. Doxycycline is not effective in reducing abdominal aortic aneurysm growth: a mini systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2021 May;61(5):863-4.
https://www.ejves.com/article/S1078-5884(21)00074-5/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33674154?tool=bestpractice.com
Uma subanálise das evidências de uma revisão sistemática e metanálise separada concluiu que outros antibióticos, como a tetraciclina e macrolídeos, não limitaram o crescimento do AAA.[135]Golledge J, Singh TP. Effect of blood pressure lowering drugs and antibiotics on abdominal aortic aneurysm growth: a systematic review and meta-analysis. Heart. 2021 Sep;107(18):1465-71.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33199361?tool=bestpractice.com
Atualmente, não há evidências suficientes para recomendar o uso de doxiciclina.[184]Dodd BR, Spence RA. Doxycycline inhibition of abdominal aortic aneurysm growth: a systematic review of the literature. Curr Vasc Pharmacol. 2011 Jul 1;9(4):471-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21595625?tool=bestpractice.com
Metformina
Novas evidências sugerem que a metformina pode limitar a progressão da doença do AAA e reduzir a incidência de eventos de AAA clinicamente importantes.[185]Yu X, Jiang D, Wang J, et al. Metformin prescription and aortic aneurysm: systematic review and meta-analysis. Heart. 2019 Sep;105(17):1351-57.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30936409?tool=bestpractice.com
[186]Ribeiro-Silva M, Oliveira-Pinto J, Mansilha A. Abdominal aortic aneurysm: a review on the role of oral antidiabetic drugs. Int Angiol. 2020 Aug;39(4):330-40.
https://www.minervamedica.it/en/journals/international-angiology/article.php?cod=R34Y2020N04A0330
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32286765?tool=bestpractice.com
[187]Thanigaimani S, Singh TP, Unosson J, et al. Editor's choice - association between metformin prescription and abdominal aortic aneurysm growth and clinical events: a systematic review and meta-analysis. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2021 Nov;62(5):747-56.
https://www.ejves.com/article/S1078-5884(21)00519-0/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34556425?tool=bestpractice.com
A redução da taxa de aumento do AAA em pacientes com prescrição de metformina parece estar além da associada à presença do diabetes em si. São necessários ensaios clínicos randomizados e controlados para confirmar esses benefícios e determinar se eles se aplicam aos pacientes tanto diabéticos quanto não diabéticos.[185]Yu X, Jiang D, Wang J, et al. Metformin prescription and aortic aneurysm: systematic review and meta-analysis. Heart. 2019 Sep;105(17):1351-57.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30936409?tool=bestpractice.com
[187]Thanigaimani S, Singh TP, Unosson J, et al. Editor's choice - association between metformin prescription and abdominal aortic aneurysm growth and clinical events: a systematic review and meta-analysis. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2021 Nov;62(5):747-56.
https://www.ejves.com/article/S1078-5884(21)00519-0/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34556425?tool=bestpractice.com
[188]Itoga NK, Rothenberg KA, Suarez P, et al. Metformin prescription status and abdominal aortic aneurysm disease progression in the U.S. veteran population. J Vasc Surg. 2019 Mar;69(3):710-716.e3.
https://www.doi.org/10.1016/j.jvs.2018.06.194
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30197158?tool=bestpractice.com
[189]Golledge J, Morris DR, Pinchbeck J, et al. Editor's choice - metformin prescription is associated with a reduction in the combined incidence of surgical repair and rupture related mortality in patients with abdominal aortic aneurysm. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2019 Jan;57(1):94-101.
https://www.doi.org/10.1016/j.ejvs.2018.07.035
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30174271?tool=bestpractice.com
Agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1) e inibidores da dipeptidil peptidase-IV (DPP-IV)
Outros medicamentos utilizados no tratamento do diabetes têm demonstrado efeitos protetores contra doenças cardiovasculares. Isso poderia representar uma terapia promissora no futuro para diminuir o crescimento do aneurisma da aorta abdominal.[190]Raffort J, Chinetti G, Lareyre F. Glucagon-like peptide-1: a new therapeutic target to treat abdominal aortic aneurysm? Biochimie. 2018 Sep;152:149-54.
https://www.doi.org/10.1016/j.biochi.2018.06.026
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30103898?tool=bestpractice.com
Selagem endovascular de aneurisma (EVAS)
Uma revisão sistemática do dispositivo de selagem endovascular de aneurismas (EVAS) Nellix sugeriu que o dispositivo é seguro e efetivo para o tratamento das complicações do reparo endovascular do aneurisma.[191]Lareyre F, Mialhe C, Dommerc C, et al. Endovascular aneurysm sealing as an alternative for the treatment of failed endovascular aneurysm repair. Vascular. 2020 Jun;28(3):251-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31896300?tool=bestpractice.com
No entanto, o dispositivo foi objeto de um alerta e recall de dispositivo médico pela Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) do Reino Unido.[192]Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. Updated: Nellix endovascular aneurysm sealing (EVAS) system - device recall and enhanced patient surveillance. May 2019 [internet publication].
https://www.cas.mhra.gov.uk/ViewandAcknowledgment/ViewAlert.aspx?AlertID=102860
O alerta e o recall se deram após taxas mais altas que as esperadas de vazamentos endovasculares (endoleaks), migrações do enxerto e aumentos do saco aneurismático. Implantes adicionais do dispositivo foram interrompidos; para pacientes implantados com o dispositivo de EVAS Nellix, a MHRA recomenda uma maior vigilância devido ao alto risco de falha do enxerto.[192]Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. Updated: Nellix endovascular aneurysm sealing (EVAS) system - device recall and enhanced patient surveillance. May 2019 [internet publication].
https://www.cas.mhra.gov.uk/ViewandAcknowledgment/ViewAlert.aspx?AlertID=102860
Pré-condicionamento isquêmico
O pré-condicionamento isquêmico demonstrou ter um efeito protetor na função orgânica após a exposição à reperfusão e possível lesão por reperfusão.[193]Wahlstrøm KL, Bjerrum E, Gögenur I, et al. Effect of remote ischaemic preconditioning on mortality and morbidity after non-cardiac surgery: meta-analysis. BJS Open. 2021 Mar 5;5(2):zraa026.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7970092
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33733660?tool=bestpractice.com
O processo de pré-condicionamento isquêmico envolve a exposição repetida de um órgão ou tecido a curtos períodos de isquemia e reperfusão para instigar um efeito sistêmico que protege os tecidos da lesão por reperfusão.[193]Wahlstrøm KL, Bjerrum E, Gögenur I, et al. Effect of remote ischaemic preconditioning on mortality and morbidity after non-cardiac surgery: meta-analysis. BJS Open. 2021 Mar 5;5(2):zraa026.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7970092
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33733660?tool=bestpractice.com
O pré-condicionamento isquêmico demonstrou estar associado a desfechos favoráveis em pacientes submetidos a cirurgias cardíacas; no entanto, os estudos ainda não mostraram nenhum benefício específico em pacientes submetidos a um reparo de AAA.[193]Wahlstrøm KL, Bjerrum E, Gögenur I, et al. Effect of remote ischaemic preconditioning on mortality and morbidity after non-cardiac surgery: meta-analysis. BJS Open. 2021 Mar 5;5(2):zraa026.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7970092
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33733660?tool=bestpractice.com
[194]De Freitas S, Hicks CW, Mouton R, et al. Effects of ischemic preconditioning on abdominal aortic aneurysm repair: a systematic review and meta-analysis. J Surg Res. 2019 Mar;235:340-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30691816?tool=bestpractice.com
[195]Zhang MH, Du X, Guo W, et al. Effect of remote ischemic preconditioning on complications after elective abdominal aortic aneurysm repair: a meta-analysis with randomized control trials. Vasc Endovascular Surg. 2019 Jul;53(5):387-94.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30991903?tool=bestpractice.com
Fantasmas-modelo impressos em 3D
“Fantasmas” impressos em 3D têm sido usados para ajudar a visualizar anatomias complexas dos pacientes, planejar o posicionamento das fenestrações nos enxertos, ajudar na seleção de dispositivos, prever desafios de navegação e prever a forma e a posição do enxerto após a implantação. São necessários estudos em maior escala para avaliar a contribuição deles para que haja melhores desfechos e custo-efetividade.[196]Coles-Black J, Bolton D, Robinson D, et al. Utility of 3D printed abdominal aortic aneurysm phantoms: a systematic review. ANZ J Surg. 2021 Sep;91(9):1673-81.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33825293?tool=bestpractice.com
[197]Coles-Black J, Barber T, Bolton D, et al. A systematic review of three-dimensional printed template-assisted physician-modified stent grafts for fenestrated endovascular aneurysm repair. J Vasc Surg. 2021 Jul;74(1):296-306.
https://www.jvascsurg.org/article/S0741-5214(20)32324-7/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33677030?tool=bestpractice.com