Doenças do armazenamento lisossomal hereditárias comuns - Novos tratamentos

Terapia de reposição enzimática

Novos tipos de terapia de reposição enzimática estão em desenvolvimento ou estão disponíveis. A olipudase alfa foi aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para uso em pacientes com deficiência de esfingomielinase ácida (DEMA), uma doença do armazenamento lisossomal rara, e recebeu a designação de terapia inovadora pela FDA para a doença de Niemann-Pick tipo B. A European Medicines Agency (EMA) aprovou a olipudase alfa para a doença de Niemann-Pick do tipo A/B ou do tipo B. A FDA e a EMA também aprovaram a velmanase alfa como terapia de reposição enzimática em longo prazo em adultos, adolescentes e crianças com formas leves a moderadas de manosidose alfa. Ela é usada para o tratamento dos efeitos não neurológicos pois, aparentemente, não alcança o cérebro. A cerloponase alfa também foi aprovada pela FDA e pela EMA para o tratamento da lipofuscinose ceroide neuronal do tipo 2 (CLN2). No Reino Unido ela só está disponível mediante um acordo de acesso controlado.[171] A FDA concedeu a designação de tramitação rápida ao tividenofusp alfa, uma terapia de reposição enzimática para o tratamento dos sintomas cognitivos, comportamentais e físicos na síndrome de Hunter (MPS II), com ensaios clínicos em andamento. O objetivo da terapia é reduzir os níveis de sulfato de heparana no líquido cefalorraquidiano, implicado na síndrome de Hunter. Resultados iniciais mostraram melhoras nos marcadores bioquímicos associados com a síndrome de Hunter, em conjunto com melhores escores qualitativos de médicos e cuidadores.[172]

Terapia gênica

Ensaios que examinam o uso de iduronicrina genleucocel-T (plasmablastos autólogos projetados para expressar laronidase, também conhecida como alfa-L-iduronidase) estão em andamento em pacientes com mucopolissacaridose (MPS) tipo 1 que foram submetidos a transplante alogênico de células-tronco.[173] A SIG-007, uma forma de terapia gênica para a doença de Fabry, recebeu o estatuto de medicamento órfão pela FDA. A 4D-310, uma terapia gênica que entrega um gene funcional de alfagalactosidase A para pessoas com doença de Fabry (usando vetores virais adeno-associados), está em investigação.[174] Outra terapia gênica para a doença de Fabry, o isaralgagene civaparvovec, recebeu a designação de tramitação rápida ("fast track") da FDA. A terapia gênica com células-tronco hematopoiéticas autólogas e células progenitoras modificadas para conter uma cópia do gene que produz a ARSA arilsulfatase (atidarsagene autotemcel) foi aprovada nos EUA e na Europa para o tratamento da leucodistrofia metacromática.

Terapia com chaperonas

Enquanto a terapia com chaperonas é estabelecida na doença de Fabry, estudos estão em andamento para a doença de Pompe.[175]

Arimoclomol

A FDA aprovou o arimoclomol (para ser usado em combinação com o miglustate) para o tratamento dos sintomas neurológicos associados com a doença de Niemann-Pick do tipo C em crianças com ≥2 anos e adultos; no entanto, ele não foi aprovado pela EMA. O arimoclomol age como indutor da proteína de choque térmico direcionado à dobra incorreta da proteína associada com a doença de Niemann-Pick do tipo C. Ele demonstrou uma progressão mais lenta da doença em ensaios clínicos randomizados e controlados de fases 2 e 3.[176]

Levacetileucina

A levacetileucina foi aprovada pela FDA para o tratamento de sintomas neurológicos associados com a doença de Niemann-Pick do tipo C em crianças com ≥15 kg e adultos; no entanto, ela não está aprovada pela EMA. Ela é um derivado do aminoácido leucina e, embora o alvo molecular específico para a doença de Niemann-Pick do tipo C seja desconhecido, a levacetileucina entra nas vias metabólicas, o que melhora a produção de adenosina trifosfato, reduzindo o armazenamento de colesterol não esterificado e esfingolipídios implicados na doença de Niemann-Pick do tipo C. Os resultados de um ensaio clínico mostraram melhoras nas avaliações neurológicas, inclusive no sentar, na postura e na fala.[177]