CMV-ის ვაქცინები
რამდენიმე კანდიდატი ვაქცინა, მათ შორის ცოცხალი ატენუირებული, რეკომბინანტული/ქიმერული ვირუსული ვექტორები, რეკომბინანტული სუბერთეულები ან გენზე დაფუძნებული ვაქცინები იმყოფებიან კლინიკურ განვითარების პრეკლინიკურ და ადრეულ ფაზაში.[51]Kotton CN, Kumar D, Caliendo AM, et al; The Transplantation Society International CMV Consensus Group. The third international consensus guidelines on the management of cytomegalovirus in solid-organ transplantation. Transplantation. 2018 Jun;102(6):900-31.
https://journals.lww.com/transplantjournal/fulltext/2018/06000/the_third_international_consensus_guidelines_on.13.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29596116?tool=bestpractice.com
კვლევებმა ფაზა II აჩვენა ციტომეგალოვირუსული (CMV) ინფექციის რედუქცია ორსულებში და ტრანსპლანტ რეციპიენტებში, რომლებმაც მიიღეს CMV გლიკოპროტეინის B ვაქცინა MF59 ადიუვანტის შემვცელობით; ბივალენტური DNA ვაქცინამ შეამცირა CMV ვირეემიის გამოვლინება და რეციდივი CMV-სეროპოზიტიურ, ალოგენური ჰემატოპოეტური ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტ რეციპიენტებში.[63]Pass RF, Zhang C, Evans A, et al. Vaccine prevention of maternal cytomegalovirus infection. N Engl J Med. 2009 Mar 19;360(12):1191-9.
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa0804749#t=article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19297572?tool=bestpractice.com
[64]Griffiths PD, Stanton A, McCarrell E, et al. Cytomegalovirus glycoprotein-B vaccine with MF59 adjuvant in transplant recipients: a phase 2 randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2011 Apr 9;377(9773):1256-63.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3075549
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21481708?tool=bestpractice.com
[65]Kharfan-Dabaja MA, Boeckh M, Wilck MB, et al. A novel therapeutic cytomegalovirus DNA vaccine in allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Infect Dis. 2012 Apr;12(4):290-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22237175?tool=bestpractice.com
თუმცა, კვლევაში ფაზა II CMV სერონეგატიური თირკმლის ტრანსპლანტატ რეციპიენტები, რომლებიც იღებდნენ თირკმელს CMV სეროპოზიტიური დონორისგან, ბივალენტური DNA ვაქცინამ არ აღკვეთა CMV ვირეემიის ეპიზოდები, რომლებიც საჭიროებდენ ანტივირუსულ პრეპარატებს პლაცებოსთან შედარებით.[66]Vincenti F, Budde K, Merville P, et al. A randomized, phase 2 study of ASP0113, a DNA-based vaccine, for the prevention of CMV in CMV-seronegative kidney transplant recipients receiving a kidney from a CMV-seropositive donor. Am J Transplant. 2018 Dec;18(12):2945-54.
https://www.amjtransplant.org/article/S1600-6135(22)09806-9/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29745007?tool=bestpractice.com
გამოვლენილია ქიმერული ვაქცინა, რომელიც ამცირებს CMV ვირუსით დაავადებულ პაციენტებს, რომლებსაც უტარდებათ ჰემატოპოეზური ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაცია I ფაზის ეტაპზე.[67]Nakamura R, La Rosa C, Longmate J, et al. Viraemia, immunogenicity, and survival outcomes of cytomegalovirus chimeric epitope vaccine supplemented with PF03512676 (CMVPepVax) in allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation: randomised phase 1b trial. Lancet Haematol. 2016 Feb;3(2):e87-98.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4926626
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26853648?tool=bestpractice.com
გარდა ამისა, V160 ვაქცინამ ( რეპლიკაცია-დეფექტური საკვლევი CMV ვაქცინა) გამოიწვია ძლიერი იმუნური პასუხი რეპროდუქციული ასაკის CMV-სერონეგატიურ ქალებში, ექსპოზიციით მცირეწლოვან ბავშვებთან, რაც აჩვენებს ეფექტური CMV პრევენციის დაპირება. მიუხედავად იმისა, რომ მნიშვნელოვნად არ ამცირებს ინფექციებს, ის მიუთითებს მაღალი რისკის ჯგუფებში CMV გადაცემის შემცირების პოტენციალზე.[68]Das R, Blázquez-Gamero D, Bernstein DI, et al. Safety, efficacy, and immunogenicity of a replication-defective human cytomegalovirus vaccine, V160, in cytomegalovirus-seronegative women: a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2b trial. Lancet Infect Dis. 2023 Dec;23(12):1383-94.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37660711?tool=bestpractice.com
შეძენილი T-უჯრედების თერაპიები
ადაპტური იმუნიტეტის კრიტიკულმა როლმა ციტომეგალოვირუსული (CMV) ინფექციის კონტროლში გამოიწვია კლინიკური კვლევები, რომლებიც მოიცავს CMV-სპეციფიკური CD8+ T უჯრედების ინფუზიას პაციენტებში რეფრაქტერული და რეზისტენტული CMV დაავადებით.[69]Scheinberg P, Melenhorst JJ, Brenchley JM, et al. The transfer of adaptive immunity to cytomegalovirus (CMV) during hematopoietic stem cell transplantation is dependent on the specificity and phenotype of CMV-specific T cells in the donor. Blood. 2009 Dec 3;114(24):5071-80.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19776383?tool=bestpractice.com
იმუნიტეტის მონიტორინგი
CMV-სპეციფიურ CD4+ და CD8+ T-უჯრედების პასუხის მონიტორინგი შეიძლება იმედის მომცემი იყოს პრევენციის და მკურნალობის სტრატეგიების გზის გამომუშავებაში.[70]Snyder LD, Chan C, Kwon D, et al. Polyfunctional T-cell signatures to predict protection from cytomegalovirus after lung transplantation. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Jan 1;193(1):78-85.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26372850?tool=bestpractice.com
[71]Manuel O, Husain S, Kumar D, et al. Assessment of cytomegalovirus-specific cell-mediated immunity for the prediction of cytomegalovirus disease in high-risk solid-organ transplant recipients: a multicenter cohort study. Clin Infect Dis. 2013 Mar;56(6):817-24.
http://cid.oxfordjournals.org/content/56/6/817.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23196955?tool=bestpractice.com
მაგალითად, პაციენტებს, რომლებსაც აქვთ ძლიერი უჯრედული იმუნური პასუხი, შეუძლიათ უსაფრთხოდ შეწყვიტონ ანტივირუსული მიღება ადრეულ ეტაპზე. ინტერვენციული კვლევები გრძელდება.