Etiología
La proteinuria puede ser transitoria o persistente. La proteinuria transitoria se puede detectar en diferentes situaciones clínicas, entre ellas, después de un esfuerzo físico intenso, en pacientes con fiebre, durante una infección urinaria y en pacientes con hemorragia urológica grave. La proteinuria también se puede producir al adoptar una posición erguida (proteinuria ortostática). La proteinuria transitoria y ortostática tienen poca relevancia clínica.[30][31]
Glomerular
El glomérulo forma una barrera a la filtración de proteínas de gran tamaño en sangre para el espacio urinario. El deterioro o la pérdida de la membrana basal glomerular o el borramiento de los procesos podocitarios permite que las proteínas pasen de la sangre capilar glomerular a la orina. Dado que la albúmina es la principal proteína en la sangre, la proteinuria glomerular se define por el predominio de la albúmina.
La proteinuria acompañada de hematuria es más probable que sea causada por una etiología glomerular. La proteinuria glomerular generalmente se encuentra en el rango de 1 a 20 g/día. Un aumento moderado de albuminuria también se considera de etiología glomerular, aunque la cantidad absoluta no cumple con la definición de proteinuria manifiesta. Se observa un aumento moderado de la albuminuria en procesos patológicos caracterizados por disfunción endotelial (p. ej., nefropatía diabética) con la consiguiente alteración del revestimiento endotelial glomerular.
Las causas glomerulares de la proteinuria incluyen:
Nefropatía diabética
Enfermedad con cambios mínimos
Glomeruloesclerosis focal y segmentaria
Nefropatía membranosa
Glomerulonefritis membranoproliferativa
Nefropatía por IgA
Lupus eritematoso sistémico
Glomerulonefritis post-infecciosa
Síndrome hemolítico urémico
Púrpura trombótica trombocitopénica
Crisis renal esclerodérmica
Vasculitis de vasos medianos y pequeños
Amiloidosis
Enfermedades por depósito de cadena ligera y pesada
Glomerulopatía fibrilar/inmunotactoide
Glomerulonefritis proliferativa con depósitos de IgG
Glomeruloesclerosis nodular idiopática
Enfermedad de Fabry
Enfermedad anti-membrana basal glomerular (anti-GBM)
En los pacientes con enfermedad glomerular, la reducción de la proteinuria se asocia con un menor riesgo de avance de la enfermedad.[21][32]
Tubular
Las proteínas de bajo peso molecular se filtran libremente en los glomérulos. En las personas sanas, los túbulos renales proximales metabolizan y reabsorben prácticamente toda esta proteína para evitar la pérdida urinaria. En el contexto de la disfunción tubular, cantidades anormales de proteínas de peso molecular bajo (p. ej., proteína de unión al retinol, alfa-2-microglobulina, beta-2-microglobulina) pueden escapar del metabolismo y se excretan en la orina. La proteinuria tubular puede acompañar otros marcadores de disfunción tubular (p. ej., glucosuria, fosfaturia, acidosis tubular renal proximal) y la excreción de proteínas es generalmente <1.5 a 2 g/día. Con la proteinuria tubular predominante, la razón de albúmina de 24 horas con la excreción de beta-2-microglobulina por lo general se encuentra en el rango de 1 a 13 con la razón en proteinuria glomerular >1000.[33] La proteinuria tubular a menudo coexiste con la proteinuria glomerular.
Las causas tubulares de la proteinuria incluyen:
Lesión tubular aguda
Nefritis intersticial
Obstrucción de las vías urinarias
Síndrome de Fanconi
Enfermedad renal quística
Intoxicación por metales pesados
Hipercalciuria
Enfermedad de Dent
Nefropatía por ácido aristolóquico
De sobrecarga
La producción de cantidades anormales de proteínas que excede la capacidad de reabsorción de los túbulos proximales causa proteinuria. El ejemplo clásico es el exceso de producción de cadenas ligeras monoclonales en pacientes con mieloma múltiple. Las cadenas ligeras de bajo peso molecular se filtran libremente en los glomérulos en una concentración que supera la capacidad de reabsorción de los túbulos renales. Estas cadenas ligeras se excretan luego en la orina. De manera similar a la proteinuria glomerular, la cantidad total de proteinuria puede alcanzar hasta 20 g/día.
Las causas de desbordamiento de proteinuria incluyen:[34]
Nefropatía de cilindros de cadena ligera
Rabdomiólisis
Polimiositis
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