Tratamientos emergentes
Orientación de confianza
ebpracticenet le insta a dar prioridad a las siguientes guías de práctica clínica locales:
Prévention de l’InfluenzaPublicado por: Groupe de travail Développement de recommandations de première lignePublicado por última vez: 2018Preventie van influenzaPublicado por: Werkgroep Ontwikkeling Richtlijnen Eerste Lijn (Worel)Publicado por última vez: 2018Tecnología sin aguja
El sistema de inyección sin aguja que administra la vacuna antigripal evita el problema de la fobia a la aguja y el riesgo de lesión por el uso de la aguja.[147]
Tratamiento antiviral combinado
La combinación de 2 antivirales que actúen sobre distintos aspectos del ciclo de vida del virus puede ofrecer ventajas sobre los agentes administrados de forma aislada, aunque las opciones están limitadas por el número reducido de antivirales disponibles.[148] Algunos estudios en ratones han demostrado una sinergia terapéutica cuando se combina oseltamivir con amantadina o con favipiravir.[149][150] Un estudio realizado in vitro muestra que el tratamiento combinado de amantadina y oseltamivir puede reducir la aparición del virus de la gripe A resistente al fármaco.[151] Sin embargo, puede estar justificada la precaución, ya que un estudio sobre la combinación de oseltamivir más zanamivir encontró que era menos eficaz que el oseltamivir solo.[152] Un estudio encontró que la combinación de baloxavir marboxil con un inhibidor de la neuraminidasa en pacientes hospitalizados con gripe grave no produjo resultados clínicos superiores, en comparación con un inhibidor de la neuraminidasa solo.[153]
Proteína recombinante de fusión de sialidasa DAS181
Actualmente en desarrollo, este agente se dirige a las células respiratorias del huésped en lugar de al virus de la gripe estacional y actúa directamente sobre el propio virus de la gripe, específicamente sobre el receptor de ácido siálico que utiliza para unirse al epitelio de las vías respiratorias.[148] DAS181 es una proteína de fusión de sialidasa que se compone de un dominio catalítico de la sialidasa de Actinomyces viscosus, fusionada con una secuencia de anclaje a la superficie celular. La proteína de fusión inhalada elimina los receptores para la fijación del virus de la gripe al epitelio respiratorio. Los estudios han demostrado la eficacia in vitro frente a ambos tipos de gripe, A y B, así como la eficacia in vitro e in vivo frente a los virus parainfluenza humanos.[154][155]
Cianovirina-N
La cianovirina-N es una proteína que interactúa con la proteína de superficie celular hemaglutinina del virus de la gripe A y B in vitro. Confiere propiedades antivirales al bloquear la entrada del virus.[148] Sin embargo, el desarrollo posterior se ha visto obstaculizado por problemas relacionados con la inmunogenicidad y la citotoxicidad. Sin embargo, un estudio inicial con un nuevo derivado pegilado de la cianovirina-N ha dado resultados positivos.[156]
ARN de interferencia cortos
Aunque actualmente solo existen estudios en ratones, se logró reducir la replicación viral cuando se administraron por vía intravenosa ARN de interferencia cortos específicos de regiones conservadas del gen del virus de la gripe. Más recientemente, se ha demostrado que, en cooperación con interferón gamma, la interferencia ARN inhibe la infección por el virus de la gripe.[157]
Favipiravir
Pirazina sustituida que inhibe la polimerasa del ARN del virus.[148] En estudios in vitro e in vivo se demostró la inhibición de la replicación y actividad frente a virus resistentes tanto a amantadinas como a inhibidores de la neuraminidasa. El favipiravir bloquea la replicación de varias cepas del virus de la gripe, incluida la cepa H7N9 del virus aviar.[158] Además, es activo frente a varios tipos de arenavirus, bunyavirus, flavivirus, alfavirus, picornavirus y norovirus. La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda no administrar favipiravir a pacientes con infección por el virus de la gripe estacional no grave presunta o confirmada. Esto se debe a la falta de efecto sobre el tiempo hasta el alivio de los síntomas, el ingreso hospitalario o la mortalidad.[138]
Viramidina
La viramidina, un profármaco de la ribavirina, está dirigido a la enzima celular IMP deshidrogenasa, que participa en la síntesis del ARN viral.[148] Es activo contra los virus de la gripe estacional y de la gripe A (H5N1).[159] Puede administrarse por vía intravenosa, oral o en aerosol.
Vacuna de ADN
Se desarrolló una vacuna de ADN trivalente con tres plásmidos que expresan la hemaglutinina de distintas cepas del virus de la gripe estacional. Demostró protección frente al virus de la gripe y tuvo un buen perfil de seguridad.[160] En un ensayo clínico de fase I, las vacunas monovalentes de ADN con adyuvante H5 se toleraron bien e indujeron tasas de respuesta de la inhibición de la hemaglutinación similares a las de las vacunas inactivadas producidas a partir de la proteína H5.[161] Los resultados sugieren que las vacunas de ADN con adyuvante, y de rápida producción, podrían ser de utilidad en el control de pandemias.
OVX836
OVX836 es una vacuna recombinante que contiene la nucleoproteína del virus de la gripe A A/WSN/1933 (H1N1). En un ensayo de fase 2a, OVX836 mostró una señal preliminar de protección contra la gripe con buena seguridad y tolerabilidad. Por lo tanto, OVX836 es un candidato potencial para la prevención universal de la gripe A, pero se requieren más ensayos.[162]
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