Enfermedades hereditarias frecuentes de depósito lisosomal - Tratamientos emergentes

Terapia de reposición enzimática

Se están desarrollando o están disponibles nuevos tipos de terapia de reposición enzimática. La Administración de Medicamentos y Alimentos de EE.UU. (FDA) ha aprobado el uso de olipudasa alfa en pacientes con deficiencia de esfingomielinasa ácida (ASMD, del inglés Acid Sphingo Myelinase Deficiency), una enfermedad rara de almacenamiento lisosómico, y la FDA la ha designado como terapia innovadora para la enfermedad de Niemann-Pick tipo B. La Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha aprobado olipudasa alfa para la enfermedad de Niemann-Pick tipo A/B o tipo B. Tanto la FDA como la EMA han aprobado velmanasa alfa como terapia de sustitución enzimática a largo plazo en adultos, adolescentes y niños con formas leves a moderadas de alfa manosidosis. Se utiliza para tratar los efectos no neurológicos, ya que no parece que llegue al cerebro. La cerliponasa alfa también ha recibido la aprobación, tanto de la FDA como de la EMA para el tratamiento de la lipofuscinosis ceroide neuronal de tipo 2 (CLN2). En el Reino Unido solo está disponible bajo un acuerdo de acceso controlado.[171] La FDA ha otorgado la designación de vía rápida al tividenofusp alfa, una terapia de reposición enzimática para el tratamiento de los síntomas cognitivos, conductuales y físicos en el síndrome de Hunter (MPS II), con ensayos clínicos en curso. El tratamiento tiene como objetivo reducir los niveles de heparán sulfato cefalorraquídeo, implicado en el síndrome de Hunter. Los resultados iniciales mostraron una mejora de los marcadores bioquímicos asociados con el síndrome de Hunter, junto con una mejora cualitativa de las puntuaciones de los médicos y cuidadores.[172]

Genoterapia

Se están llevando a cabo ensayos que examinan el uso de iduronicrina genleukocel-T (plasmoblastos autólogos diseñados para expresar laronidasa, también conocida como alfa-L-iduronidasa) en pacientes con mucopolisacaridosis (MPS) tipo 1 que han sido sometidos a un trasplante alogénico de células madre.[173] La FDA ha concedido al SIG-007, una forma de terapia génica para la enfermedad de Fabry, la condición de fármaco huérfano. Se está investigando el 4D-310, una terapia génica que administra un gen funcional de la alfa-galactosidasa A a personas con la enfermedad de Fabry (mediante vectores virales adenoasociados).[174] Otra genoterapia para la enfermedad de Fabry, isaralgagene civaparvovec, ha recibido la designación de vía rápida por parte de la FDA. La terapia génica con células madre y progenitoras hematopoyéticas autólogas modificadas para contener una copia del gen que produce la ARSA arilsulfatasa A (atidarsagene autotemcel) ha sido aprobada en los Estados Unidos y Europa para el tratamiento de la leucodistrofia metacromática.

Terapia de acompañamiento

Mientras que la terapia con chaperonas está establecida en la enfermedad de Fabry, se están realizando ensayos en la enfermedad de Pompe.[175]

Arimoclomol

La FDA ha aprobado el arimoclomol (que se debe usar en combinación con miglustat) para el tratamiento de los síntomas neurológicos asociados con la enfermedad de Niemann-Pick tipo C en niños de ≥2 años y adultos; sin embargo, no fue aprobado por la EMA. El arimoclomol actúa como un inductor de proteínas de shock térmico para atacar el mal plegamiento de proteínas asociado con la enfermedad de Niemann-Pick tipo C. Mostró un avance más lento de la enfermedad en los ensayo aleatorizados controlados de fase 2 y 3.[176]

Levacetilleucina

La levacetilleucina ha sido aprobada por la FDA para tratar los síntomas neurológicos asociados con la enfermedad de Niemann-Pick tipo C en niños que pesan ≥15 kg y adultos; sin embargo, no ha sido aprobado por la EMA. Es un derivado del aminoácido leucina, y aunque se desconoce el objetivo molecular específico para la enfermedad de Niemann-Pick tipo C, la levacetilleucina entra en vías metabólicas que mejoran la producción de trifosfato de adenosina, reduciendo en última instancia el almacenamiento de colesterol no esterificado y esfingolípidos implicados en la enfermedad de Niemann-Pick tipo C. Los resultados del ensayo mostraron mejoras en las evaluaciones neurológicas, como sentarse, adoptar postura y hablar.[177]