Fibrose pulmonar idiopática - Novos tratamentos

Nerandomilast

O nerandomilast, um inibidor oral da fosfodiesterase-4 (PDE-4), foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA como tratamento para fibrose pulmonar idiopática (FPI) em pacientes adultos.[107][108] Um ensaio clínico multicêntrico de fase 3, duplo-cego, demonstrou que o tratamento com nerandomilast, isoladamente ou em conjunto com um agente antifibrótico, reduz a diminuição da capacidade vital forçada (CVF) em comparação com o placebo ao longo de um período de 1 ano.[107] Os pacientes com FPI neste ensaio clínico atenderam os seguintes critérios: idade ≥40 anos, CVF ≥45% do valor predito e capacidade de difusão do monóxido de carbono (CDCO) igual ou superior a 25% do valor predito.[107] Espera-se que o tratamento beneficie pacientes com intolerância a um agente antifibrótico ou que apresentem agravamento contínuo da função pulmonar, apesar do uso de um agente antifibrótico.

Terapias para exacerbações agudas

Estudos de coorte forneceram evidências inconclusivas sobre o papel de diversas terapias que às vezes são usadas na prática clínica. Isso inclui ciclosporina, rituximabe associado a plasmaférese e imunoglobulina intravenosa IGIV, tacrolimo, trombomodulina intravenosa, corticosteroides com ou seguidos por outras terapias imunomoduladoras, antibióticos de amplo espectro (incluindo macrolídeos) e perfusão em coluna de fibras imobilizadas com polimixina B.[15][66] No entanto, é aconselhável cautela ao considerar essas opções, pois não é certo se os efeitos benéficos observados refletem a intervenção, a história natural, variáveis não medidas ou fatores de confusão. Pesquisas adicionais sobre o manejo de exacerbações agudas são necessárias urgentemente.

Axatilimabe

O axatilimabe é um anticorpo monoclonal anti-CSF-1R experimental. Ele recebeu a designação de medicamento órfão pela FDA para o tratamento da FPI. Um estudo de fase 2 está em andamento para avaliar sua eficácia e segurança.[109]

Lixumistat

O lixumistat é um inibidor do complexo proteico 1 experimental.[110] Ele recebeu a designação de tramitação rápida ("fast track") da FDA para FPI.

Inibidores de autotaxina

A autotaxina, uma lisofosfolipase D secretada, hidrolisa a lisofosfatidilcolina para gerar ácido lisofosfatídico (LPA). Em conjunto, a autotaxina e o LPA promovem vários processos fisiopatológicos, incluindo a fibrose pulmonar.[111] Os ensaios clínicos de fase 2 estão em andamento para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade dos inibidores de autotaxina experimentais, BBT-877 e cudetaxestat, em pacientes com FPI.[112][113]

Bexotegrast

O bexotegrast é um inibidor seletivo duplo da integrina alfa(v)beta₆/alfa(v)beta₁ experimental. As integrinas afetam o desenvolvimento e a progressão da fibrose pulmonar ativando o fator de transformação de crescimento beta latente, uma citocina essencial na transição de fibroblastos para miofibroblastos e na deposição de colágeno.[114] O bexotegrast recebeu a designação de tramitação rápida ("fast track") da FDA. Um estudo multicêntrico de fase 2a está em andamento para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do bexotegrast em pacientes com FPI.[115]