História e exame físico
Principais fatores diagnósticos
comuns
presença de fatores de risco
Qualquer pessoa pode desenvolver uma reação cutânea adversa a um medicamento. Os principais fatores de risco a determinados medicamentos ou reações incluem história de angioedema hereditário (reações alérgicas do tipo I), infecções por citomegalovírus e vírus Epstein-Barr ou malignidade linfoide (erupção cutânea provocada por ampicilina ou amoxicilina), infecção pelo vírus HIV (hipersensibilidade a sulfonamidas e compostos relacionados), polimorfismo do HLA-B*5701 (reações de hipersensibilidade cutânea provocada por abacavir), polimorfismo do HLA-B*1502 (reações de hipersensibilidade cutânea provocada por carbamazepina) e polimorfismo do HLA-B*5801 (reações cutâneas provocadas por alopurinol).
história de exposição a medicamentos
A exposição a um medicamento poucos minutos ou horas antes (reações alérgicas agudas) ou até 2 semanas antes sugere a possibilidade de lesão provocada por medicamento.
Qualquer medicamento pode causar reação alérgica; os mais frequentemente implicados são os antibióticos betalactâmicos, anti-inflamatórios não esteroidais não seletivos, relaxantes musculares usados em anestesia, sulfonamidas e medicamentos relacionados estruturalmente, meios de contraste e gelatinas.
lesões cutâneas
As reações adversas a medicamentos podem causar qualquer tipo de lesão cutânea. Reações cutâneas adversas comuns causadas por medicamentos sistêmicos incluem exantemas maculopapulares, urticária e angioedema; o espectro de lesões cutâneas que inclui eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica; e erupção medicamentosa fixa. Juntas, elas respondem pela maioria das erupções provocadas por medicamentos. As reações mais graves, como a necrólise epidérmica tóxica e a síndrome de hipersensibilidade medicamentosa, podem se apresentar inicialmente como erupções morbiliformes.
As aparências macroscópicas de lesões cutâneas provocadas por medicamentos são indistinguíveis das de lesões não provocadas por medicamentos.[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Exantema medicamentoso induzido por fenitoínaFotografia cortesia de Brian L. Swick [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Lesões típicas vistas em urticária aguda ou crônicaDo acervo pessoal de Stephen Dreskin, MD, PhD [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Angioedema dos lábios em paciente que também apresenta urticáriaDo acervo pessoal de Stephen Dreskin, MD, PhD [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Lesões palmares em alvo em eritema multiformeDo acervo pessoal de Nanette Silverberg, MD, FAAD, FAAP [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Lesões bolhosas de tipo em alvo no tronco, síndrome de Stevens-Johnson induzida por carbamazepinaKhoo AB, Ali FR, Yiu ZZ, et al. Carbamazepine induced Stevens-Johnson syndrome. BMJ Case Rep. 2016;2016. pii: bcr2016214926. Usado com permissão [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Síndrome de Stevens-Johnson: perda epidérmica nas solas dos pésDo acervo pessoal de Areta Kowal-Vern, MD [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Fase inicial da necrólise epidérmica tóxica com eritema difuso e vesículas que evoluirão para necrose epidérmica totalFerrandiz-Pulido C, Garcia-Patos V. A review of causes of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in children. Arch Dis Child. 2013;98:998-1003. Usado com permissão [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Uma paciente de 5 anos com necrólise epidérmica tóxica por três medicamentos suspeitos (penicilina, ibuprofeno e paracetamol)Ferrandiz-Pulido C, Garcia-Patos V. A review of causes of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in children. Arch Dis Child. 2013;98:998-1003. Usado com permissão [Citation ends].
reações cutâneas variáveis em 5 a 15 minutos após a exposição ao medicamento
reações cutâneas variáveis dentro de algumas horas após a exposição ao medicamento
Incomuns
reações cutâneas variáveis dentro de meses a anos após a exposição ao medicamento
exposição prévia e reação ao medicamento
Uma reação semelhante prévia reforça a probabilidade de uma associação.
Outros fatores diagnósticos
comuns
prurido
Pode ser o sintoma de uma reação adversa a medicamento, é indistinguível dos sintomas que ocorrem em lesões não provocadas por medicamentos.
características não cutâneas associadas
As reações cutâneas aos medicamentos podem ser associadas a um amplo espectro de sintomas, dependendo do tipo de reação. Essas reações incluem: reações anafiláticas, eritema multiforme (inclusive síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica), DRESS (reação ao medicamento com eosinofilia e sintomas sistêmicos; ou síndrome de hipersensibilidade medicamentosa), pustulose exantematosa generalizada aguda e erupções medicamentosas fixas. Sintomas atópicos, como rinite, conjuntivite e sibilo respiratório, podem ser observados. Sintomas inespecíficos, como náuseas, vômitos, dor abdominal e tontura, também podem ser observados. A DRESS é associada a febre e linfadenopatia em pelo menos 2 locais. Vesículas e envolvimento da mucosa podem ser observados em reações a medicamentos fixas e síndrome de Stevens-Johnson/necrólise epidérmica tóxica.[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Ulcerações mucosas e orais, síndrome de Stevens-Johnson induzida por carbamazepinaKhoo AB, Ali FR, Yiu ZZ, et al. Carbamazepine induced Stevens-Johnson syndrome. BMJ Case Rep. 2016;2016. pii: bcr2016214926. Usado com permissão [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Um paciente do sexo masculino de 17 anos diagnosticado com síndrome de Stevens-Johnson induzida por azitromicina. Erosões e crostas nos lábios com úlceras difusas na línguaFerrandiz-Pulido C, Garcia-Patos V. A review of causes of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in children. Arch Dis Child. 2013;98:998-1003. Usado com permissão [Citation ends].
Incomuns
dor
Pode ser o sintoma de uma reação adversa a medicamento, é indistinguível dos sintomas que ocorrem em lesões não provocadas por medicamentos.
Fatores de risco
Fortes
infecções por vírus
Aumento do risco de erupção cutânea decorrente do uso de ampicilina e amoxicilina em pacientes com certas infecções virais (citomegalovírus e vírus Epstein-Barr).
Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
Aumento do risco de DRESS (reação a medicamentos com eosinofilia e sintomas sistêmicos; também conhecida como síndrome de hipersensibilidade medicamentosa), por exemplo, a sulfonamidas e compostos relacionados.
polimorfismo HLA-B*5701
Confere um aumento do risco de reações cutâneas de hipersensibilidade provocadas pelo abacavir. Esse polimorfismo tem valor preditivo negativo de aproximadamente 100%, e o rastreamento reduz o risco de aproximadamente 10% para quase 0%.[32]
polimorfismo HLA-B*1502
Indivíduos da etnia chinesa Han com esse polimorfismo apresentam aumento do risco de reações cutâneas de hipersensibilidade provocadas pela carbamazepina.[33]
polimorfismo HLA-B*5801
Indivíduos da etnia chinesa Han com esse polimorfismo apresentam aumento do risco de reações cutâneas de hipersensibilidade provocadas pelo alopurinol.[33]
Fracos
sexo feminino
As mulheres têm probabilidade ligeiramente maior de relatar reação adversa a medicamentos.[34]
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