Pessário cervical em gestantes com colo uterino curto
Um pessário Arabin® é um pessário de silicone flexível em forma de anel, que foi sugerido para reduzir o índice de nascimento pré-termo. Um ensaio clínico randomizado e controlado (ECRC) multicêntrico avaliou se o pessário conferia benefícios em mulheres com gravidez única e colo uterino curto em comparação com a progesterona, não encontrando redução nos nascimentos pré-termo abaixo das 37 semanas de gestação.[150]Hoffman MK, Clifton RG, Biggio JR, et al. Cervical pessary for prevention of preterm birth in individuals with a short cervix: the TOPS randomized clinical trial. JAMA. 2023 Jul 25;330(4):340-8.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10369212
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37490086?tool=bestpractice.com
Uma revisão Cochrane de 2022 revelou que o pessário pode reduzir o risco de parto antes de 37 semanas (razão de risco [RR] de 0.68, IC de 95%: 0.44 a 1.05) e 34 semanas (RR de 0.72, IC de 95%: 0.33 a 1.55) em mulheres de alto risco assintomáticas com gravidez única em comparação com a ausência de tratamento.[151]Abdel-Aleem H, Shaaban OM, Abdel-Aleem MA, et al. Cervical pessary for preventing preterm birth in singleton pregnancies. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Dec 1;12(12):CD014508.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD014508/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36453699?tool=bestpractice.com
No entanto, as evidências foram de qualidade baixa a moderada e devem ser interpretadas com cautela devido à heterogeneidade estatística, imprecisão e risco de viés. A eficácia comparada com a progesterona também foi incerta e houve pouco efeito do pessário em relação à infecção materna, internação em unidade neonatal ou mortalidade neonatal.[151]Abdel-Aleem H, Shaaban OM, Abdel-Aleem MA, et al. Cervical pessary for preventing preterm birth in singleton pregnancies. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Dec 1;12(12):CD014508.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD014508/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36453699?tool=bestpractice.com
Estudos não encontraram nenhum benefício do pessário na redução das taxas de parto prematuro em gestações gemelares não selecionadas e em gestações gemelares de alto risco com colo uterino curto.[152]Norman JE, Norrie J, MacLennan G, et al. Evaluation of the Arabin cervical pessary for prevention of preterm birth in women with a twin pregnancy and short cervix (STOPPIT-2): an open-label randomised trial and updated meta-analysis. PLoS Med. 2021 Mar;18(3):e1003506.
https://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.1003506
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33780463?tool=bestpractice.com
[153]D'Antonio F, Berghella V, Di Mascio D, et al. Role of progesterone, cerclage and pessary in preventing preterm birth in twin pregnancies: a systematic review and network meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021 Jun;261:166-77.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33946019?tool=bestpractice.com
Terapias de progesterona
As terapias com progesterona reduzem a incidência de nascimento pré-termo em mulheres que tiveram um nascimento pré-termo espontâneo prévio e em mulheres em quem se descobriu incidentalmente um colo uterino curto.[86]EPPPIC Group. Evaluating Progestogens for Preventing Preterm birth International Collaborative (EPPPIC): meta-analysis of individual participant data from randomised controlled trials. Lancet. 2021 Mar 27;397(10280):1183-94.
https://eprints.whiterose.ac.uk/177300
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33773630?tool=bestpractice.com
Nos EUA, a Food and Drug Administration (FDA) retirou a sua aprovação para a hidroxiprogesterona intramuscular, uma vez que grandes estudos comerciais não confirmaram o benefício. No entanto, uma metanálise sugere que as preparações vaginal e intramuscular de progesterona podem ser benéficas em gestações únicas, com ambas reduzindo o parto prematuro antes de 34 semanas de gestação em gestações únicas de alto risco (RR de 0.78, IC de 95%: 0.68 a 0.90 e RR de 0.83, IC de 95%: 0.68 a 1.01 respectivamente).[86]EPPPIC Group. Evaluating Progestogens for Preventing Preterm birth International Collaborative (EPPPIC): meta-analysis of individual participant data from randomised controlled trials. Lancet. 2021 Mar 27;397(10280):1183-94.
https://eprints.whiterose.ac.uk/177300
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33773630?tool=bestpractice.com
Embora essa metanálise tenha incluído mulheres sem colo uterino curto ou outros fatores de risco para parto prematuro, os números eram pequenos e, portanto, faltam evidências para oferecer progesterona profilática rotineiramente a mulheres sem fatores de risco. Faltam evidências para dar suporte ao uso de preparações orais.[86]EPPPIC Group. Evaluating Progestogens for Preventing Preterm birth International Collaborative (EPPPIC): meta-analysis of individual participant data from randomised controlled trials. Lancet. 2021 Mar 27;397(10280):1183-94.
https://eprints.whiterose.ac.uk/177300
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33773630?tool=bestpractice.com
Em gestações múltiplas, a progesterona não foi benéfica e pode aumentar os efeitos adversos.[86]EPPPIC Group. Evaluating Progestogens for Preventing Preterm birth International Collaborative (EPPPIC): meta-analysis of individual participant data from randomised controlled trials. Lancet. 2021 Mar 27;397(10280):1183-94.
https://eprints.whiterose.ac.uk/177300
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33773630?tool=bestpractice.com
[87]Sotiriadis A, Papatheodorou S, Makrydimas G. Perinatal outcome in women treated with progesterone for the prevention of preterm birth: a meta-analysis. Ultrasound Obstet Gynecol. 2012 Sep;40(3):257-66.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/uog.11178/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22611023?tool=bestpractice.com
[88]Dodd JM, Grivell RM, OBrien CM, et al. Prenatal administration of progestogens for preventing spontaneous preterm birth in women with a multiple pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Nov 20;2019(11):CD012024.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012024.pub3/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31745984?tool=bestpractice.com
O efeito da progesterona nos desfechos neonatais e maternos é menos certo. As metanálises sugerem desfechos neonatais consistentemente favoráveis, mas destacam a incerteza deste efeito.[72]Care A, Nevitt SJ, Medley N, et al. Interventions to prevent spontaneous preterm birth in women with singleton pregnancy who are at high risk: systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2022 Feb 15;376:e064547.
https://www.bmj.com/content/376/bmj-2021-064547.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35168930?tool=bestpractice.com
[86]EPPPIC Group. Evaluating Progestogens for Preventing Preterm birth International Collaborative (EPPPIC): meta-analysis of individual participant data from randomised controlled trials. Lancet. 2021 Mar 27;397(10280):1183-94.
https://eprints.whiterose.ac.uk/177300
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Os dados sobre os efeitos em longo prazo da progesterona são limitados, mas uma revisão sistemática não relatou efeitos em crianças com idade até 8 anos expostas à progesterona no útero, e um estudo de acompanhamento de 4 anos não mostrou diferenças entre a 17-hidroxiprogesterona e o placebo em quaisquer desfechos de desenvolvimento avaliados.[154]Simons NE, Leeuw M, Van't Hooft J, et al. The long-term effect of prenatal progesterone treatment on child development, behaviour and health: a systematic review. BJOG. 2021 May;128(6):964-74.
https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/1471-0528.16582
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33112462?tool=bestpractice.com
[155]Northern AT, Norman GS, Anderson K, et al. Follow up of children exposed in utero to 17-alpha hydroxyprogesterone caproate compared with placebo. Obstet Gynecol. 2007 Oct;110(4):865-72.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17906021?tool=bestpractice.com