მიდგომა

მნიშვნელოვანია გამოიყენოს მორგებული და პერსონალიზებული მიდგომა PD-ს მქონე პაციენტების მკურნალობაში, სქესის, გენდერული და კულტურული კონტექსტის გათვალისწინებით. კერძოდ, PD-ით დაავადებული ქალების მკურნალობისას, მენეჯმენტი უნდა იყოს მორგებული, რათა გაითვალისწინოს პაციენტის ცხოვრების სხვადასხვა ეტაპები, მათ შორის მშობიარობის წლები, მენოპაუზია და პოსტმენოპაუზის ეტაპები.[98]

მკურნალობა სიმპტომურია, რადგან არ არსებობს განკურნების ან დაავადების შემაფერხებელი თერაპიები.

ფარმაკოლოგიური მკურნალობა მიზნად ისახავს დაქვეითებული დოფამინის მარაგების შევსებას შავი სუბსტანციაში, რითაც ამცირებს ან აღმოფხვრის სიმპტომებს და აუმჯობესებს ცხოვრების ხარისხს.[99] მკურნალობის დაწყება დამოკიდებულია სიმპტომების სიმძიმეზე. მსუბუქი დაავადების მქონე პაციენტებმა შეიძლება არჩიონ მკურნალობის გადადება მანამ, სანამ სიმპტომები დამძიმდება.[99]

ფარმაკოლოგიურ თერაპიაზე პასუხი, რომელიც გამოიხატება სიმპტომების გაუმჯობესების ან გაქრობის სახით, კონვენციით მოიხსენიება როგორც „დროული“. შესაბამისად, "ცუდი პერიოდი" ნიშნავს მაქსიმალური სიმპტომების გამოვლენის პერიოდს.

ყველა პაციენტს უნდა შესთავაზოს ფიზიკური და ოკუპაციური თერაპია, მათ შორის სიარული და წონასწორობის ვარჯიში, გაჭიმვა და ძალის ვარჯიშები.

სიმპტომური პარკინსონიზმი (სიმპტომების გამო საჭიროა მკურნალობა)

დაავადების ადრეულ ეტაპზე დოპამინერგული მედიკამენტები ხშირად საკმარისია სიმპტომების საგრძნობლად შესამსუბუქებლად და, ზოგჯერ, სიმპტომების ალაგებისთვის. დაავადების პროგრესირებასთან ერთად გართულებები ვითარდება. კომბინაციური მედიკამენტური რეჟიმები ზომიერად ეფექტურია გართულებების სამართავად. თუმცა, უმეტეს პაციენტებში მედიკამენტები ნაკლებად ეფექტური გახდება და გართულებები მკურნალობას რთულს გახდის.

რადგანაც პარკინსონის დაავადება მრავალფეროვანია და სიმპტომების ჩამონათვალი დიდია, აუცილებელია მულტიდისციპლინური გუნდის ჩართულობა, ცხოვრების ხარისხის გაუმჯობესების მიზნით.[17][100] ციფრული ტექნოლოგია, მათ შორის ტელეჯანმრთელობის ვიზიტებზე ხელმისაწვდომობა, სულ უფრო ხშირად გამოიყენება PD-ს მქონე ადამიანების მხარდასაჭერად, ზრუნვის გუნდებთან კომუნიკაციის გაუმჯობესებით (განსაკუთრებით პაციენტებისთვის, რომლებიც დიდი მანძილზე მოგზაურობენ სპეციალიზებულ ცენტრებამდე) და თვითმოვლის მხარდაჭერით.[17][101]

ფიზიკური და არაფარმაკოლოგიური თერაპია

ვარჯიში ყოველთვის უნდა იყოს წახალისებული; ნაჩვენებია, რომ იგი აუმჯობესებს ფუნქციურ შესაძლებლობას მოტორული ამოცანების შესრულებით დაავადების ნებისმიერ ეტაპზე.[102][103] [ Cochrane Clinical Answers logo ]

ფიზიოთერაპია, ოკუპაციური თერაპია და მეტყველების თერაპია მნიშვნელოვანია კონკრეტული სიმპტომების შეფასებისა და მართვისთვის და ფუნქციის შესანარჩუნებლად.[100][104][105][106][107]

ნაჩვენებია, რომ პროგრესირებადი რეზისტენტული ვარჯიში, აერობული ვარჯიში და წონასწორობის ვარჯიში ამცირებს მოტორულ სიმპტომებს და აუმჯობესებს ფუნქციურ მდგომარეობას.[102][108][109][110] ისეთი აქტივობები, როგორიცაა ტაი ჩი, ცეკვა და მუსიკალური თერაპია, ასევე ნაჩვენებია, რომ უსაფრთხო და სასარგებლოა PD-ს მქონე პაციენტებისთვის და შეიძლება გააუმჯობესოს ცხოვრების ხარისხი და შეამციროს დაცემა.[111][112][113][114][115] წყალზე დაფუძნებულმა თერაპიამ აჩვენა სარგებელი პდ-ის მქონე ადამიანებში წონასწორობის, მობილურობისა და ცხოვრების ხარისხის გაუმჯობესებაში და შეიძლება უპირატესობა მიანიჭოს ხმელეთზე დაფუძნებულ თერაპიას დაცემის შიშის მქონე პაციენტებისთვის.[109][116][117]

სიარულის სპეციფიკური ვარჯიში, ვიდრე ზოგადი სავარჯიშო პროგრამები, უნდა იქნას გამოყენებული, თუ სიარულის გაუმჯობესებული შესრულება ინტერესის სპეციფიკური შედეგია.[109][118] სპეციფიკური ფიზიოთერაპიული პროგრამები, რომლებიც მიზნად ისახავს PD-ში სიარულის გაუმჯობესებას, როგორიცაა ლი სილვერმანის ხმის მკურნალობა-BIG თერაპია (LSVT-BIG), ნაჩვენებია, რომ ეფექტურია მოტორული დარღვევების შესამცირებლად.[119][120]

ფიზიოთერაპიის დროს გარე მინიშნებები (გარე დროებითი ან სივრცითი სტიმულები, მათ შორის რიტმული სმენის ნიშნები, ვიზუალური ნიშნები, ვერბალური ნიშნები ან ყურადღების მინიშნებები) ამცირებს მოტორული დაავადების სიმძიმეს და აუმჯობესებს სიარულის შედეგებს.[109][121]

რეკომენდირებულია თემზე დაფუძნებული სავარჯიშო პროგრამები, რომელიც შეიძლება შეიცავდეს საშინაო ვარჯიშის კომპონენტს. ეს ამცირებს მოტორული დაავადების სიმძიმეს და აუმჯობესებს არამოტორულ სიმპტომებს, ფუნქციურ შედეგებს და ცხოვრების ხარისხს.[109]

ვირტუალური რეალობის ინტერვენციები შეიძლება ეფექტური იყოს წონასწორობის, მოტორული ფუნქციის, სიარულის, ცხოვრების ხარისხისა და ყოველდღიური აქტივობების შესრულების უნარის გასაუმჯობესებლად PD-ს მქონე პაციენტებში, თუმცა მტკიცებულება ძირითადად დაბალი ხარისხისაა.[122][123][124]

არამოტორული სიმპტომების მართვა

კლინიცისტებმა უნდა გამოიკვლიონ არამოტორული სიმპტომები, რადგან ისინი იწვევენ მნიშვნელოვან ფსიქოლოგიურ და ფიზიკურ დაქვეითებას.[68][70]

არამოტორული სიმპტომები მრავალრიცხოვანია და მკურნალობა სპეციფიკურია თითოეული სიმპტომისთვის.[15][68][100][125]​ დეპრესია, შფოთვა, დაღლილობა, კოგნიტური გაუარესურება, ავტონომიური დისფუნქცია (მაგ., ორთოსტატული ჰიპოტენზია, ყაბზობა, შეუკავებლობა, დისფაგია) და/ან ძილის დარღვევა შეიძლება განვითარდეს დაავადების მიმდინარეობის ნებისმიერ დროს და ხშირად გვხვდება დაავადების დიაგნოსტირებამდე ან ფართოდ გავრცელებული მოტორული სიმპტომების განვითარებამდე.[15] დეპრესია და შფოთვა არასაკმარისად არის დიაგნოსტირებული სავარაუდოდ, არასათანადოდ ნამკურნალები; დეპრესია შეიძლება განვითარდეს PD-ს მქონე პაციენტების 25%-დან 35%-მდე, ხოლო შფოთვა 6%-დან 55%-მდე.[125][126][127]​ ცნობილია, რომ კოგნიტური ქცევითი თერაპია ეფექტურია დეპრესიისა და შფოთვის სამკურნალოდ PD-ს მქონე პაციენტებში.[128][129] იხ. გართულებები.

ინდივიდუალურად მორგებული და სტანდარტული კოგნიტური ტრენინგი შეიძლება აუმჯობესებდეს მეხსიერებას, აღმასრულებელ ფუნქციას და ყურადღებას პარკინსონის დაავადების მქონე პირებში.[130] ანალოგიურად, ცნობილია, რომ კოგნიტური რეაბილიტაცია იწვევს გაუმჯობესებას ერთ ან მეტ კოგნიტურ დომენში.[125][131] არსებობს რამდენიმე მტკიცებულება, რომელიც მხარს უჭერს ვარჯიშის სასარგებლო გავლენას კოგნიტურ ფუნქციაზე.[132]

ვიტამინები და დიეტური დანამატები

მიუხედავად პრეკლინიკური მონაცემებისა, რომ კვების ანტიოქსიდანტები შეიძლება იყოს ნეიროპროტექტორული PD-ში, არ არსებობს დამაჯერებელი კლინიკური მტკიცებულება იმისა, რომ რომელიმე ვიტამინს, საკვებ დანამატს ან დანამატს შეუძლია გააუმჯობესოს მოტორული ფუნქცია ან შეანელოს დაავადების პროგრესირება.[112][133][134][135][136]

მსუბუქი პარკინსონიზმი

თუ სიმპტომები პაციენტის ცხოვრების ხარისხს აუარესებს ან ხელს უშლის მას ყოველდღიურ აქტივობებში, მკურნალობა იწყება დოპამინერგული აგენტით. მთავარი მიზანია სიმპტომების გაუმჯობესება არასასურველი გვერდითი ეფექტების გარეშე. გვერდითი ეფექტები ხშირად დოზა-დამოკიდებულია და განსხვავდება სხვადასხვა მედიკამენტების შემთხვევაში. თუმცა, ზოგადად, აღნიშნულ მედიკამენტებს კარგი ამტანობა ახასიათებს და უსაფრთხოა მათი მიღება.[137]

მოტორული სიმპტომების საწყისი თერაპიის ვარიანტები მოიცავს ლევოდოპას, დოფამინის აგონისტს ან მონოამინ ოქსიდაზა-B (MAO-B) ინჰიბიტორს. არ არსებობს დაავადების მოდიფიკაციის მტკიცებულება რომელიმე ამ აგენტის მიერ, როგორც საწყისი თერაპია.[99][100][137]

ლევოდოპა

ლევოდოპა, კარბიდოპას/ლევოდოპას სახით, არის სასურველი საწყისი დოფამინერგული თერაპია ადრეული PD-ის მქონე პაციენტებისთვის მოტორული სიმპტომების გასაუმჯობესებლად.[99] კვლევებმა აჩვენა, რომ ლევოდოპა უფრო მეტ სარგებელს იძლევა მოტორული სიმპტომებისთვის, ვიდრე დოფამინის აგონისტები ან MAO-B ინჰიბიტორები, და გვერდითი ეფექტების გამო პრეპარატის შეწყვეტის დაბალი რისკი, ვიდრე MAO-B ინჰიბიტორებს.[99][მტკიცებულების დონე A]

არ არსებობს არანაირი მტკიცებულება, რომელიც ადასტურებს ლევოდოპას ერთი ფორმულირების უპირატესობას მეორეზე ადრეული PD-ის მქონე პაციენტებში; თუმცა, გაიდლაინები გვირჩევენ დაუყოვნებელ გათავისუფლებას, უპირატესობას ანიჭებენ კონტროლირებადი გამოთავისუფლების ლევოდოპას, უფრო მაღალი ბიოშეღწევადობის და სიმპტომების უფრო პროგნოზირებადი შემსუბუქების გამო.[99]

მიუხედავად იმისა, რომ ლევოდოპათი მკურნალობა უზრუნველყოფს უმაღლეს მოტორულ სარგებელს, ის ასოცირდება დისკინეზიის უფრო მაღალ რისკთან დოფამინის აგონისტებთან შედარებით.. ლევოდოპას მიერ გამოწვეული დისკინეზიის რისკის ფაქტორები მოიცავს დაავადების დაწყებას ახალგაზრდა ასაკში, სხეულის დაბალ წონას, მდედრობით სქესს და დაავადების უფრო მძიმე მიმდინარეობას. ლევოდოპა უნდა დაინიშნოს ყველაზე დაბალი ეფექტური დოზით დისკინეზიისა და სხვა არასასურველი ეფექტების რისკის შესამცირებლად და პაციენტებს უნდა უტარდებოდეთ მონიტორინგი მკურნალობაზე პასუხისა და არასასურველი ეფექტების გამო.[99]

ლევოდოპა კომბინირებულია კარბიდოპასთან გულისრევისა და ღებინების შესამცირებლად. თუ გულისრევა და ღებინება მოხდა, მათი მკურნალობა შესაძლებელია კარბიდოპას დამატებითი დოზებით. ონდანსეტრონი და დომპერიდონი ასევე შეიძლება ჩაითვალოს გულისრევის სამკურნალოდ. მეტოკლოპრამიდი და პროქლორპერაზინი არ უნდა იქნას გამოყენებული, რადგან მათ შეუძლიათ გამოიწვიონ ან გააძლიერონ პარკინსონიზმი.[138]

დოფამინის აგონისტები

დოფამინის აგონისტი (მაგ., პრამიპექსოლი, როპინიროლი, როტიგოტინი) შეიძლება ჩაითვალოს საწყის დოფამინერგულ თერაპიად ლევოდოპას ნაცვლად მოტორული სიმპტომების გასაუმჯობესებლად ახალგაზრდა პაციენტებში (<60 წელზე ნაკლები) ადრეული PD, რომლებსაც აქვთ დისკინეზიის განვითარების უფრო მაღალი რისკი.[99][137][139][140][141] დოფამინის აგონისტები არ არის შესაფერისი ადრეული PD-ს მქონე პაციენტებისთვის, რომლებსაც აქვთ მედიკამენტებთან დაკავშირებული გვერდითი ეფექტების მაღალი რისკი, მათ შორის 60 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტები, ან ანამნეზში იმპულსების კონტროლის დარღვევით, მანამდე არსებული კოგნიტური უკმარისობით, გადაჭარბებული დღისით ძილიანობით ან ჰალუცინაციებით[99]

არ არსებობს რაიმე ძლიერი მტკიცებულება, რომელიც მხარს უჭერს რაიმე კონკრეტულ წამალს, მიღების მეთოდს ან წამლის ფორმულაციას დოფამინის აგონისტების გამოყენებისას ადრეული PD-ის სამკურნალოდ. მხედველობაში უნდა იქნას მიღებული პაციენტის საჭიროება. პაციენტებმა რეგულარულად უნდა აკონტროლონ ისეთი გვერდითი ეფექტები, როგორიცაა ქვედა კიდურების შეშუპება, გადაჭარბებული ძილიანობა დღისით, ჰალუცინაციები და პოსტურალური ჰიპოტენზიის და იმპულსების კონტროლის დარღვევების გაუარესება. დოფამინის აგონისტები უნდა შემცირდეს და შეწყდეს, თუ არასასურველი ეფექტები გამოვლინდება.[99]

MAO-B ინჰიბიტორები

MAO-B ინჰიბიტორის (მაგ., სელეგილინი, რასაგილინი, საფინამიდი) ტესტირება მიზანშეწონილია, თუ ლევოდოპა არ არის შესაფერისი. MAO-B ინჰიბიტორებს შეიძლება მოჰყვეს ზომიერი სიმპტომური სარგებელი და კარგად გადაიტანება, მაგრამ დამატებითი თერაპია უფრო ადრეა საჭირო MAO-B ინჰიბიტორებით, ვიდრე ლევოდოპას ან დოფამინის აგონისტებით.[99][137][141][142] რაზაგილინით ადრეული მკურნალობა არ არის დაკავშირებული ხანგრძლივ სარგებელთან.[143] სელეგილინი დამტკიცებულია მხოლოდ დამხმარე გამოყენებისთვის, მაგრამ შეიძლება შეიცვალოს რასაგილინით, თუ რასაგილინი არ არის ხელმისაწვდომი.

მსუბუქი პარკინსონიზმის სხვა მკურნალობა

ანტიქოლინერგული საშუალებები (მაგ., ტრიჰექსიფენიდილი) შეიძლება განიხილებოდეს პდ-ის სამკურნალოდ ტრემორის უპირატესი სიმპტომატოლოგიით. შესაძლო არასასურველი ეფექტები, მათ შორის კოგნიტური ფუნქციის დაქვეითების და ყაბზობის გაუარესება, საჭიროებს მონიტორინგს.

ამანტადინი ხშირად განიხილება ლევოდოპას მიერ გამოწვეული დისკინეზიისა და რეზისტენტული ტრემორის სამკურნალოდ. თუმცა, ამანტადინის გამოყენება ხშირად შეზღუდულია ხანდაზმულ პაციენტებში კოგნიტური დარღვევის გაძლიერების გამო და ის არ არის შესაფერისი ჰალუცინაციების მქონე პაციენტებისთვის.[137]

საშუალო სიმძიმის პარკინსონიზმი

პარკინსონიზმის საშუალო სტადია უხეშად განისაზღვრება, როგორც სიმპტომების დამძიმება და დაავადების მკურნალობის გართულებების დაწყება.

მართვა მსუბუქი პარკინსონიზმის მართვის მსგავსია.[99] სიმპტომები შეიძლება გამწვავდეს და საჭიროა მედიკამენტების უფრო მაღალი დოზები. კარბიდოპას/ლევოდოპას პლუს დოფამინის აგონისტის ან MAO-B ინჰიბიტორის გამოყენება უფრო ხშირია.

მედიკამენტების ეფექტის დაქვეითება (მოტორული ფლუქტუაციები)

დაავადების გართულებებიდან, ყველაზე გავრცელებულია მოტორული ფლუქტუაციები. ეს განისაზღვრება, როგორც მედიკამენტზე პასუხის , და ხანგრძლივობის ცვლილება. პაციენტებს აღენიშნებათ სიმპტომების "გაუმჯობესება და გაუარესება " მედიკამენტების მიღების დროიდან გამომდინარე.

მკურნალობის სტრატეგიის მიზანია სიმპტომების გაუარესების დროის მინიმუმამდე დაყვანა და დოპამინერგულ თერაპიაზე რეაგირების გახანგრძლივება.

სპეციფიკური ზომები მოიცავს შემდეგს:

  • კარბიდოპას/ლევოდოპას უფრო ხშირად მიღებამ შეიძლება გააუმჯობესოს სიმპტომები პაციენტებში, რომლებსაც აღენიშნება მოტორული ფლუქტუაციები.

  • კატექოლ-O-მეთილტრანსფერაზას (COMT) ინჰიბიტორის დამატებამ (მაგ., ენტაკაპონი, ოპიკაპონი, ტოლკაპონი) შეიძლება გააფართოვოს კარბიდოპას/ლევოდოპას თერაპიული სარგებელი.[144][145][146][147][148] მძიმე ჰეპატოტოქსიკურობის რისკის გამო, ტოლკაპონი არ არის პირველი რიგის დამატებითი თერაპია კარბიდოპა/ლევოდოპას ფონზე.

  • MAO-B ინჰიბიტორი (მაგ., სელეგილინი, რასაგილინი, საფინამიდი) ან დოპამინის აგონისტი (მაგ., პრამიპექსოლი, როპინიროლი, როტიგოტინი) შეიძლება დაემატოს კარბიდოპას/ლევოდოპას, რათა შემცირდეს დრო, ლევოდოპას საჭირო დოზის შემცირებით ან მის გარეშე.[144][149][150][151][152]

  • ამჟამად ხელმისაწვდომი გახანგრძლივებული გამონთავისუფლების ფორმულირებების ფარმაკოკინეტიკა ხშირად არაპროგნოზირებადია. კარბიდოპა/ლევოდოპას გახანგრძლივებული გამოთავისუფლების კაფსულები, რომელშიც კომბინირებულია დაუყოვნებლივი და დაყოვნებული მოქმედების პრეპარატები, ამცირებს სიმპტომებიან პერიოდს , ვიდრე მხოლოდ დაუყოვნებლივი მოქმედების ფორმულა და კარბიდოპა/ლევოდოპას და ენტაკაპონის კომბინაცია.[153][154][155]

  • ისტრადეფილინი არის ადენოზინის A2A რეცეპტორის ანტაგონისტი, რომელიც შეიძლება ჩაითვალოს კარბიდოპას/ლევოდოპას დამატებით თერაპიად.[156] მას შეუძლია შეამციროს გათიშვის დრო, გააუმჯობესოს მოტორული ფუნქცია და შეამციროს ტრემორი გათიშვის დროს პაციენტებში PD. შესაძლო გვერდითი ეფექტები, მათ შორის დისკინეზიის გაჩენა ან გაუარესება, საჭიროებს მონიტორინგს.[156][157][158][159] ისტრადეფილინი დამტკიცებულია PD-ში გამოსაყენებლად აშშ-ში და ზოგიერთ სხვა ქვეყანაში; თუმცა, ევროპის მედიკამენტების სააგენტომ უარი თქვა ისტრადეფილინის მარკეტინგულ ავტორიზაციაზე, რადგან დაასკვნა, რომ მკურნალობის სარგებელი არ აჭარბებს რისკებს.

რეფრაქტერული ტრემორი

თუ პაციენტებს აღენიშნებათ ტრემორი, რომელიც აჩვენებს არასაკმარის პასუხს დოფამინერგულ აგენტებზე:[137][160]

  • შეიძლება განიხილებოდეს ამანტადინის ან ანტიქოლინერგული აგენტის (მაგ., ტრიჰექსიფენიდილი) დამატება. თუმცა, ანტიქოლინერგულმა საშუალებებმა შეიძლება გამოიწვიოს ან გააუარესოს კოგნიტური ფუნქცია და ყაბზობა; პაციენტებს უნდა მიეწოდოთ განათლება და მონიტორინგი ამ პოტენციური არასასურველი ეფექტების შესახებ. ანტიქოლინერგული საშუალებები სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში კოგნიტური დარღვევებით ან მძიმე ყაბზობით.

  • ესენციური ტრემორის სამკურნალოდ გამოყენებული მედიკამენტები, როგორიცაა პროპრანოლოლი და პრიმიდონი, მეორე რიგის ვარიანტებია.

  • ტვინის ღრმა სტიმულაცია შეიძლება ჩაითვალოს ზოგიერთ პაციენტში ტრემორით, რომელიც რეფრაქტერულია მედიკამენტების მიმართ.

დისკინეზიები

საშუალო სიმძიმის დაავადების ხშირი გართულება. თუ მსუბუქია და პაციენტს არ აწუხებს, შესაძლებელია მხოლოდ მეთვალყურეობა. თუმცა, დისკინეზიები ხშირად იწვევს დისკომფორტს და, ზოგიერთ შემთხვევაში, წონის არასასურველ კლებას და წონასწორობის დისფუნქციას სხეულის გადაჭარბებული რყევის გამო.

ჭარბი მოძრაობა ასახავს დოპამინის რეცეპტორების ჭარბ სტიმულაციას. ამიტომ, განიხილეთ:[137][161]

  • დოზის შემცირება და კარბიდოპას/ლევოდოპას მკურნალობის სიხშირის გაზრდა; და სხვა დოფამინერგული მედიკამენტების დოზის შემცირება, თუ ეს შეიძლება გაკეთდეს თერაპიული ეფექტის დაკარგვის გარეშე.

  • ამანტადინის გამოყენება, თუ წინა ზომების მიღწევა შეუძლებელია. ამანტადინის გახანგრძლივებული გამოშვების ფორმულირება დამტკიცებულია აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ დისკინეზიის სამკურნალოდ PD-ს მქონე ადამიანებში, რომლებიც იღებენ ლევოდოპას დაფუძნებულ თერაპიას, თანმხლები დოფამინერგული მედიკამენტებით ან მის გარეშე.

  • ტვინის ღრმა სტიმულაცია, რეზისტენტული დისკინეზიის მძიმე შემთხვევებში.

შორსწასული პარკინსონიზმი

დაავადების ეს სტადია ხშირად გართულებულია კარბიდოპას/ლევოდოპას საპასუხოდ ცვლილებებით და მოულოდნელი და არაპროგნოზირებადი გამონაკლისი პერიოდებით. დაავადების პროგრესირება ხშირად იწვევს მოტორულ და არამოტორულ ფლუქტუაციებს, დისკინეზიას, სიარულის გაყინვას და კუჭ-ნაწლავის სიმპტომების გაუარესებას, როგორიცაა დისფაგია, კუჭის დაცლის შეფერხება და ყაბზობა. ჩვეულებრივ პაციენტებს აღენიშნებათ კოგნიტური დაქვეითება და შესაძლოა ჰალუცინაციები.

პაციენტები მძიმე რეფრაქტერული რყევებით, რომლებსაც აღენიშნებათ დაგვიანებული დაწყება დროულად ლევოდოპას ყოველი დოზის მიღების შემდეგ და უეცარი გამორთვის დრო, და რომლებსაც ესაჭიროებათ ლევოდოპას ძალიან ხშირი დოზირება, შეიძლება იყვნენ იდეალური კანდიდატები კარბიდოპას/ლევოდოპას ენტერალური სუსპენზიისთვის (ასევე ცნობილი როგორც ლევოდოპა /კარბიდოპას ნაწლავის გელი, ან LCIG). ეს უზრუნველყოფს კარბიდოპას/ლევოდოპას ენტერალური სუსპენზიის მუდმივ ინტრაეჯუნალურ ინფუზიას, რომელიც ამცირებს პლაზმის კონცენტრაციის ცვალებადობას და წარმოადგენს ეფექტურ თერაპიას საავტომობილო რყევების შესამცირებლად და ცხოვრების ხარისხის გასაუმჯობესებლად.[162][163]

პაციენტებისთვის, რომლებსაც აქვთ უეცარი და არაპროგნოზირებადი სიმპტომები, შეიძლება განიხილებოდეს აპომორფინი (დოპამინის არჩევითი აგონისტი, რომელიც ხელმისაწვდომია კანქვეშა ინექციის ან ენისქვეშა ფორმულირების სახით).[164][165][166] აპომორფინი ხშირად სასარგებლოა იმ პაციენტებისთვის, რომლებსაც აქვთ დისფაგია არასასიამოვნო მდგომარეობაში, ან დილით პირველ რიგში, როდესაც სიმპტომები მძიმეა. ხსნადი კარბიდოპა/ლევოდოპა და/ან ლევოდოპას საინჰალაციო ფხვნილი ასევე შეიძლება განიხილებოდეს, თუ დისფაგია პრობლემატურია.[167] ეს ითვლება "გადამრჩენელი" (მწვავე ეპიზოდების ) მკურნალობად.

თავის ტვინის ღრმა სტიმულაცია

ტვინის ღრმა სტიმულაცია (DBS) ეფექტურია რეფრაქტერული გართულებებისთვის, როგორიცაა ტრემორი, მოტორული რყევები და დისკინეზიები, ზომიერი და მძიმე PD-ის მქონე პაციენტებში.[137][163][168][169]

DBS-ის ორი ძირითადი სამიზნეა globus pallidus interna (GPi) და სუბთალამუსის ბირთვი (STN).[161][170][171][172] გაიდლაინებით მოწოდებულია რჩევები სამიზნე წერტილების შერჩევისთვის სტიმულაციის პროცედურის დროს, რათა გაუმჯობესდეს მოტორული სიმპტომები ან ლევოდოპათი გამოწვეული დისკინეზიები.[163][168]

ზოგადად, DBS-ის მიზანია უზრუნველყოს მუდმივი "საუკეთესო წამალი" მდგომარეობა; არ არის მოსალოდნელი დამატებითი გაუმჯობესება დოფამინერგული აგენტებით მიღწეულის მიღმა, მაგრამ წამლისადმი რეფრაქტერული ტრემორი ხშირად პასუხობს DBS-ს.[160]

თავის ტვინის ღრმა სტიმულაციის ხელსაწყო სულ ჩართულია, მაგრამ პაციენტებს შეუძლიათ გამორთვა საჭიროებისამებრ.

დამხმარე და პალიატიური მკურნალობა

მიუხედავად იმისა, რომ დოფამინერგული აგენტები აგრძელებენ სარგებელს ზოგიერთი მოტორული სიმპტომის შემსუბუქებაში, პროგრესირებადი PD-ის სხვა მოტორული მახასიათებლები, მათ შორის პოსტურალური არასტაბილურობა, არ რეაგირებს მედიკამენტებზე. გარდა ამისა, დაავადების არამოტორული მახასიათებლები, მათ შორის კოგნიტური გაუარესება და ორთოსტატული ჰიპოტენზია, შეიძლება უფრო დიდი გავლენა იქონიოს ცხოვრების ხარისხზე პროგრესირებადი PD-ს მქონე პაციენტებში და, როგორც წესი, უფრო რთულია ფარმაკოლოგიური მკურნალობა. მკურნალობა ხდება დამხმარე და ბოლოს პალიატიური. რეკომენდირებულია ზრუნვისა და წინასწარი მოვლის დაგეგმვის მიზნების ადრეული განხილვა (კოგნიტური უკმარისობის დაწყებამდე) პაციენტთან და მის ოჯახთან ერთად.[17][100][173]

ამ მასალის გამოყენება ექვემდებარება ჩვენს განცხადებას