მნიშვნელოვანია გამოიყენოს მორგებული და პერსონალიზებული მიდგომა PD-ს მქონე პაციენტების მკურნალობაში, სქესის, გენდერული და კულტურული კონტექსტის გათვალისწინებით. კერძოდ, PD-ით დაავადებული ქალების მკურნალობისას, მენეჯმენტი უნდა იყოს მორგებული, რათა გაითვალისწინოს პაციენტის ცხოვრების სხვადასხვა ეტაპები, მათ შორის მშობიარობის წლები, მენოპაუზია და პოსტმენოპაუზის ეტაპები.[98]García-Ramos R, Santos-García D, Alonso-Cánovas A, et al. Management of Parkinson's disease and other movement disorders in women of childbearing age: part 1 [in Spanish]. Neurologia (Engl Ed). 2021 Mar;36(2):149-58.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32718872?tool=bestpractice.com
მკურნალობა სიმპტომურია, რადგან არ არსებობს განკურნების ან დაავადების შემაფერხებელი თერაპიები.
ფარმაკოლოგიური მკურნალობა მიზნად ისახავს დაქვეითებული დოფამინის მარაგების შევსებას შავი სუბსტანციაში, რითაც ამცირებს ან აღმოფხვრის სიმპტომებს და აუმჯობესებს ცხოვრების ხარისხს.[99]Pringsheim T, Day GS, Smith DB, et al; Guideline Subcommittee of the AAN. Dopaminergic therapy for motor symptoms in early Parkinson disease practice guideline summary: a report of the AAN Guideline Subcommittee. Neurology. 2021 Nov 16;97(20):942-57.
https://n.neurology.org/content/97/20/942
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34782410?tool=bestpractice.com
მკურნალობის დაწყება დამოკიდებულია სიმპტომების სიმძიმეზე. მსუბუქი დაავადების მქონე პაციენტებმა შეიძლება არჩიონ მკურნალობის გადადება მანამ, სანამ სიმპტომები დამძიმდება.[99]Pringsheim T, Day GS, Smith DB, et al; Guideline Subcommittee of the AAN. Dopaminergic therapy for motor symptoms in early Parkinson disease practice guideline summary: a report of the AAN Guideline Subcommittee. Neurology. 2021 Nov 16;97(20):942-57.
https://n.neurology.org/content/97/20/942
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34782410?tool=bestpractice.com
ფარმაკოლოგიურ თერაპიაზე პასუხი, რომელიც გამოიხატება სიმპტომების გაუმჯობესების ან გაქრობის სახით, კონვენციით მოიხსენიება როგორც „დროული“. შესაბამისად, "ცუდი პერიოდი" ნიშნავს მაქსიმალური სიმპტომების გამოვლენის პერიოდს.
ყველა პაციენტს უნდა შესთავაზოს ფიზიკური და ოკუპაციური თერაპია, მათ შორის სიარული და წონასწორობის ვარჯიში, გაჭიმვა და ძალის ვარჯიშები.
სიმპტომური პარკინსონიზმი (სიმპტომების გამო საჭიროა მკურნალობა)
დაავადების ადრეულ ეტაპზე დოპამინერგული მედიკამენტები ხშირად საკმარისია სიმპტომების საგრძნობლად შესამსუბუქებლად და, ზოგჯერ, სიმპტომების ალაგებისთვის. დაავადების პროგრესირებასთან ერთად გართულებები ვითარდება. კომბინაციური მედიკამენტური რეჟიმები ზომიერად ეფექტურია გართულებების სამართავად. თუმცა, უმეტეს პაციენტებში მედიკამენტები ნაკლებად ეფექტური გახდება და გართულებები მკურნალობას რთულს გახდის.
რადგანაც პარკინსონის დაავადება მრავალფეროვანია და სიმპტომების ჩამონათვალი დიდია, აუცილებელია მულტიდისციპლინური გუნდის ჩართულობა, ცხოვრების ხარისხის გაუმჯობესების მიზნით.[17]Bloem BR, Okun MS, Klein C. Parkinson's disease. Lancet. 2021 Jun 12;397(10291):2284-303.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33848468?tool=bestpractice.com
[100]National Institute for Health and Care Excellence. Parkinson's disease in adults. Jul 2017 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng71
ციფრული ტექნოლოგია, მათ შორის ტელეჯანმრთელობის ვიზიტებზე ხელმისაწვდომობა, სულ უფრო ხშირად გამოიყენება PD-ს მქონე ადამიანების მხარდასაჭერად, ზრუნვის გუნდებთან კომუნიკაციის გაუმჯობესებით (განსაკუთრებით პაციენტებისთვის, რომლებიც დიდი მანძილზე მოგზაურობენ სპეციალიზებულ ცენტრებამდე) და თვითმოვლის მხარდაჭერით.[17]Bloem BR, Okun MS, Klein C. Parkinson's disease. Lancet. 2021 Jun 12;397(10291):2284-303.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33848468?tool=bestpractice.com
[101]Luis-Martínez R, Monje MHG, Antonini A, et al. Technology-enabled care: integrating multidisciplinary care in Parkinson's disease through digital technology. Front Neurol. 2020 Oct 30;11:575975.
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fneur.2020.575975/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33250846?tool=bestpractice.com
ფიზიკური და არაფარმაკოლოგიური თერაპია
ვარჯიში ყოველთვის უნდა იყოს წახალისებული; ნაჩვენებია, რომ იგი აუმჯობესებს ფუნქციურ შესაძლებლობას მოტორული ამოცანების შესრულებით დაავადების ნებისმიერ ეტაპზე.[102]Lima LO, Scianni A, Rodrigues-de-Paula F. Progressive resistance exercise improves strength and physical performance in people with mild to moderate Parkinson's disease: a systematic review. J Physiother. 2013 Mar;59(1):7-13.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23419910?tool=bestpractice.com
[103]Tomlinson CL, Patel S, Meek C, et al. Physiotherapy versus placebo or no intervention in Parkinson's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Sep 10;(9):CD002817.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD002817.pub4/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24018704?tool=bestpractice.com
[
]
For people with Parkinson's disease, do physical therapies help improve outcomes?/cca.html?targetUrl=https://www.cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.2977/fullსწორი პასუხის ჩვენება
ფიზიოთერაპია, ოკუპაციური თერაპია და მეტყველების თერაპია მნიშვნელოვანია კონკრეტული სიმპტომების შეფასებისა და მართვისთვის და ფუნქციის შესანარჩუნებლად.[100]National Institute for Health and Care Excellence. Parkinson's disease in adults. Jul 2017 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng71
[104]Schindler A, Pizzorni N, Cereda E, et al. Consensus on the treatment of dysphagia in Parkinson's disease. J Neurol Sci. 2021 Nov 15;430:120008.
https://www.jns-journal.com/article/S0022-510X(21)02704-0/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34624796?tool=bestpractice.com
[105]Welsby E, Berrigan S, Laver K. Effectiveness of occupational therapy intervention for people with Parkinson's disease: systematic review. Aust Occup Ther J. 2019 Dec;66(6):731-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31599467?tool=bestpractice.com
[106]Allen NE, Sherrington C, Paul SS, et al. Balance and falls in Parkinson's disease: a meta-analysis of the effect of exercise and motor training. Mov Disord. 2011 Aug 1;26(9):1605-15.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21674624?tool=bestpractice.com
[107]Rao AK. Enabling functional independence in Parkinson's disease: update on occupational therapy intervention. Mov Disord. 2010;25(suppl 1):S146-51.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20187253?tool=bestpractice.com
ნაჩვენებია, რომ პროგრესირებადი რეზისტენტული ვარჯიში, აერობული ვარჯიში და წონასწორობის ვარჯიში ამცირებს მოტორულ სიმპტომებს და აუმჯობესებს ფუნქციურ მდგომარეობას.[102]Lima LO, Scianni A, Rodrigues-de-Paula F. Progressive resistance exercise improves strength and physical performance in people with mild to moderate Parkinson's disease: a systematic review. J Physiother. 2013 Mar;59(1):7-13.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23419910?tool=bestpractice.com
[108]Corcos DM, Robichaud JA, David FJ, et al. A two-year randomized controlled trial of progressive resistance exercise for Parkinson's disease. Mov Disord. 2013 Aug;28(9):1230-40.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3701730
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23536417?tool=bestpractice.com
[109]Osborne JA, Botkin R, Colon-Semenza C, et al. Physical therapist management of Parkinson disease: a clinical practice guideline from the American Physical Therapy Association. Phys Ther. 2022 Apr 1;102(4):pzab302.
https://academic.oup.com/ptj/article/102/4/pzab302/6485202
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34963139?tool=bestpractice.com
[110]Radder DLM, Lígia Silva de Lima A, Domingos J, et al. Physiotherapy in Parkinson's disease: a meta-analysis of present treatment modalities. Neurorehabil Neural Repair. 2020 Oct;34(10):871-80.
https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/1545968320952799
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32917125?tool=bestpractice.com
ისეთი აქტივობები, როგორიცაა ტაი ჩი, ცეკვა და მუსიკალური თერაპია, ასევე ნაჩვენებია, რომ უსაფრთხო და სასარგებლოა PD-ს მქონე პაციენტებისთვის და შეიძლება გააუმჯობესოს ცხოვრების ხარისხი და შეამციროს დაცემა.[111]Fidan O, Seyyar GK, Aras B, et al. The effect of Tai Chi and Qigong on health-related quality of life in Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis of systematic reviews. Int J Rehabil Res. 2019 Sep;42(3):196-204.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31116118?tool=bestpractice.com
[112]Bega D, Gonzalez-Latapi P, Zadikoff C, et al. A review of the clinical evidence for complementary and alternative therapies in Parkinson's disease. Curr Treat Options Neurol. 2014 Oct;16(10):314.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25143234?tool=bestpractice.com
[113]Zhou Z, Zhou R, Wei W, et al. Effects of music-based movement therapy on motor function, balance, gait, mental health, and quality of life for patients with Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis. Clin Rehabil. 2021 Jul;35(7):937-51.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33517767?tool=bestpractice.com
[114]Dos Santos Delabary M, Komeroski IG, Monteiro EP, et al. Effects of dance practice on functional mobility, motor symptoms and quality of life in people with Parkinson's disease: a systematic review with meta-analysis. Aging Clin Exp Res. 2018 Jul;30(7):727-35.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28980176?tool=bestpractice.com
[115]García-Casares N, Martín-Colom JE, García-Arnés JA. Music therapy in Parkinson's disease. J Am Med Dir Assoc. 2018 Dec;19(12):1054-62.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30471799?tool=bestpractice.com
წყალზე დაფუძნებულმა თერაპიამ აჩვენა სარგებელი პდ-ის მქონე ადამიანებში წონასწორობის, მობილურობისა და ცხოვრების ხარისხის გაუმჯობესებაში და შეიძლება უპირატესობა მიანიჭოს ხმელეთზე დაფუძნებულ თერაპიას დაცემის შიშის მქონე პაციენტებისთვის.[109]Osborne JA, Botkin R, Colon-Semenza C, et al. Physical therapist management of Parkinson disease: a clinical practice guideline from the American Physical Therapy Association. Phys Ther. 2022 Apr 1;102(4):pzab302.
https://academic.oup.com/ptj/article/102/4/pzab302/6485202
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34963139?tool=bestpractice.com
[116]Cugusi L, Manca A, Bergamin M, et al. Aquatic exercise improves motor impairments in people with Parkinson's disease, with similar or greater benefits than land-based exercise: a systematic review. J Physiother. 2019 Apr;65(2):65-74.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1836955319300141
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30904467?tool=bestpractice.com
[117]Gomes Neto M, Pontes SS, Almeida LO, et al. Effects of water-based exercise on functioning and quality of life in people with Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis. Clin Rehabil. 2020 Dec;34(12):1425-35.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32715810?tool=bestpractice.com
სიარულის სპეციფიკური ვარჯიში, ვიდრე ზოგადი სავარჯიშო პროგრამები, უნდა იქნას გამოყენებული, თუ სიარულის გაუმჯობესებული შესრულება ინტერესის სპეციფიკური შედეგია.[109]Osborne JA, Botkin R, Colon-Semenza C, et al. Physical therapist management of Parkinson disease: a clinical practice guideline from the American Physical Therapy Association. Phys Ther. 2022 Apr 1;102(4):pzab302.
https://academic.oup.com/ptj/article/102/4/pzab302/6485202
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34963139?tool=bestpractice.com
[118]Ni M, Hazzard JB, Signorile JF, et al. Exercise guidelines for gait function in Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis. Neurorehabil Neural Repair. 2018 Oct;32(10):872-86.
https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/1545968318801558
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30265211?tool=bestpractice.com
სპეციფიკური ფიზიოთერაპიული პროგრამები, რომლებიც მიზნად ისახავს PD-ში სიარულის გაუმჯობესებას, როგორიცაა ლი სილვერმანის ხმის მკურნალობა-BIG თერაპია (LSVT-BIG), ნაჩვენებია, რომ ეფექტურია მოტორული დარღვევების შესამცირებლად.[119]McDonnell MN, Rischbieth B, Schammer TT, et al. Lee Silverman Voice Treatment (LSVT)-BIG to improve motor function in people with Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis. Clin Rehabil. 2018 May;32(5):607-18.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28980476?tool=bestpractice.com
[120]Peterka M, Odorfer T, Schwab M, et al. LSVT-BIG therapy in Parkinson's disease: physiological evidence for proprioceptive recalibration. BMC Neurol. 2020 Jul 11;20(1):276.
https://bmcneurol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12883-020-01858-2
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32652957?tool=bestpractice.com
ფიზიოთერაპიის დროს გარე მინიშნებები (გარე დროებითი ან სივრცითი სტიმულები, მათ შორის რიტმული სმენის ნიშნები, ვიზუალური ნიშნები, ვერბალური ნიშნები ან ყურადღების მინიშნებები) ამცირებს მოტორული დაავადების სიმძიმეს და აუმჯობესებს სიარულის შედეგებს.[109]Osborne JA, Botkin R, Colon-Semenza C, et al. Physical therapist management of Parkinson disease: a clinical practice guideline from the American Physical Therapy Association. Phys Ther. 2022 Apr 1;102(4):pzab302.
https://academic.oup.com/ptj/article/102/4/pzab302/6485202
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34963139?tool=bestpractice.com
[121]Rutz DG, Benninger DH. Physical therapy for freezing of gait and gait impairments in Parkinson disease: a systematic review. PM R. 2020 Nov;12(11):1140-56.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31994842?tool=bestpractice.com
რეკომენდირებულია თემზე დაფუძნებული სავარჯიშო პროგრამები, რომელიც შეიძლება შეიცავდეს საშინაო ვარჯიშის კომპონენტს. ეს ამცირებს მოტორული დაავადების სიმძიმეს და აუმჯობესებს არამოტორულ სიმპტომებს, ფუნქციურ შედეგებს და ცხოვრების ხარისხს.[109]Osborne JA, Botkin R, Colon-Semenza C, et al. Physical therapist management of Parkinson disease: a clinical practice guideline from the American Physical Therapy Association. Phys Ther. 2022 Apr 1;102(4):pzab302.
https://academic.oup.com/ptj/article/102/4/pzab302/6485202
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34963139?tool=bestpractice.com
ვირტუალური რეალობის ინტერვენციები შეიძლება ეფექტური იყოს წონასწორობის, მოტორული ფუნქციის, სიარულის, ცხოვრების ხარისხისა და ყოველდღიური აქტივობების შესრულების უნარის გასაუმჯობესებლად PD-ს მქონე პაციენტებში, თუმცა მტკიცებულება ძირითადად დაბალი ხარისხისაა.[122]Kashif M, Ahmad A, Bandpei MAM, et al. Combined effects of virtual reality techniques and motor imagery on balance, motor function and activities of daily living in patients with Parkinson's disease: a randomized controlled trial. BMC Geriatr. 2022 Apr 30;22(1):381.
https://bmcgeriatr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12877-022-03035-1
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35488213?tool=bestpractice.com
[123]Lu Y, Ge Y, Chen W, et al. The effectiveness of virtual reality for rehabilitation of Parkinson disease: an overview of systematic reviews with meta-analyses. Syst Rev. 2022 Mar 19;11(1):50.
https://systematicreviewsjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13643-022-01924-5
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35305686?tool=bestpractice.com
[124]Lina C, Guoen C, Huidan W, et al. The effect of virtual reality on the ability to perform activities of daily living, balance during gait, and motor function in Parkinson disease patients: a systematic review and meta-analysis. Am J Phys Med Rehabil. 2020 Oct;99(10):917-24.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32304383?tool=bestpractice.com
არამოტორული სიმპტომების მართვა
კლინიცისტებმა უნდა გამოიკვლიონ არამოტორული სიმპტომები, რადგან ისინი იწვევენ მნიშვნელოვან ფსიქოლოგიურ და ფიზიკურ დაქვეითებას.[68]Pfeiffer RF. Non-motor symptoms in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2016 Jan;22 Suppl 1:S119-22.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26372623?tool=bestpractice.com
[70]Schapira AHV, Chaudhuri KR, Jenner P. Non-motor features of Parkinson disease. Nat Rev Neurosci. 2017 Jul;18(7):435-50.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28592904?tool=bestpractice.com
არამოტორული სიმპტომები მრავალრიცხოვანია და მკურნალობა სპეციფიკურია თითოეული სიმპტომისთვის.[15]Armstrong MJ, Okun MS. Diagnosis and treatment of Parkinson disease: a review. JAMA. 2020 Feb 11;323(6):548-60.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32044947?tool=bestpractice.com
[68]Pfeiffer RF. Non-motor symptoms in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2016 Jan;22 Suppl 1:S119-22.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26372623?tool=bestpractice.com
[100]National Institute for Health and Care Excellence. Parkinson's disease in adults. Jul 2017 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng71
[125]Seppi K, Ray Chaudhuri K, Coelho M, et al. Update on treatments for nonmotor symptoms of Parkinson's disease - an evidence-based medicine review. Mov Disord. 2019 Feb;34(2):180-98.
https://movementdisorders.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mds.27602
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30653247?tool=bestpractice.com
დეპრესია, შფოთვა, დაღლილობა, კოგნიტური გაუარესურება, ავტონომიური დისფუნქცია (მაგ., ორთოსტატული ჰიპოტენზია, ყაბზობა, შეუკავებლობა, დისფაგია) და/ან ძილის დარღვევა შეიძლება განვითარდეს დაავადების მიმდინარეობის ნებისმიერ დროს და ხშირად გვხვდება დაავადების დიაგნოსტირებამდე ან ფართოდ გავრცელებული მოტორული სიმპტომების განვითარებამდე.[15]Armstrong MJ, Okun MS. Diagnosis and treatment of Parkinson disease: a review. JAMA. 2020 Feb 11;323(6):548-60.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32044947?tool=bestpractice.com
დეპრესია და შფოთვა არასაკმარისად არის დიაგნოსტირებული სავარაუდოდ, არასათანადოდ ნამკურნალები; დეპრესია შეიძლება განვითარდეს PD-ს მქონე პაციენტების 25%-დან 35%-მდე, ხოლო შფოთვა 6%-დან 55%-მდე.[125]Seppi K, Ray Chaudhuri K, Coelho M, et al. Update on treatments for nonmotor symptoms of Parkinson's disease - an evidence-based medicine review. Mov Disord. 2019 Feb;34(2):180-98.
https://movementdisorders.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mds.27602
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30653247?tool=bestpractice.com
[126]Baillon S, Dennis M, Lo N, et al. Screening for depression in Parkinson's disease: the performance of two screening questions. Age Ageing. 2014 Mar;43(2):200-5.
https://academic.oup.com/ageing/article/43/2/200/10735
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24132854?tool=bestpractice.com
[127]Broen MP, Narayen NE, Kuijf ML, et al. Prevalence of anxiety in Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis. Mov Disord. 2016 Aug;31(8):1125-33.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27125963?tool=bestpractice.com
ცნობილია, რომ კოგნიტური ქცევითი თერაპია ეფექტურია დეპრესიისა და შფოთვის სამკურნალოდ PD-ს მქონე პაციენტებში.[128]Hong CT, Tan S, Huang TW. Psychotherapy for the treatment of anxiety and depression in patients with Parkinson disease: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Am Med Dir Assoc. 2021 Nov;22(11):2289-95.e2.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33957132?tool=bestpractice.com
[129]Zečević I. Clinical practice guidelines based on evidence for cognitive-behavioural therapy in Parkinson's disease comorbidities: a literature review. Clin Psychol Psychother. 2020 Jul;27(4):504-14.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32196842?tool=bestpractice.com
იხ. გართულებები.
ინდივიდუალურად მორგებული და სტანდარტული კოგნიტური ტრენინგი შეიძლება აუმჯობესებდეს მეხსიერებას, აღმასრულებელ ფუნქციას და ყურადღებას პარკინსონის დაავადების მქონე პირებში.[130]Lawrence BJ, Gasson N, Bucks RS, et al. Cognitive training and noninvasive brain stimulation for cognition in Parkinson's disease: a meta-analysis. Neurorehabil Neural Repair. 2017 Jul;31(7):597-608.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28583011?tool=bestpractice.com
ანალოგიურად, ცნობილია, რომ კოგნიტური რეაბილიტაცია იწვევს გაუმჯობესებას ერთ ან მეტ კოგნიტურ დომენში.[125]Seppi K, Ray Chaudhuri K, Coelho M, et al. Update on treatments for nonmotor symptoms of Parkinson's disease - an evidence-based medicine review. Mov Disord. 2019 Feb;34(2):180-98.
https://movementdisorders.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mds.27602
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30653247?tool=bestpractice.com
[131]Alzahrani H, Venneri A. Cognitive rehabilitation in Parkinson's disease: a systematic review. J Parkinsons Dis. 2018;8(2):233-45.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29614698?tool=bestpractice.com
არსებობს რამდენიმე მტკიცებულება, რომელიც მხარს უჭერს ვარჯიშის სასარგებლო გავლენას კოგნიტურ ფუნქციაზე.[132]da Silva FC, Iop RDR, de Oliveira LC, et al. Effects of physical exercise programs on cognitive function in Parkinson's disease patients: a systematic review of randomized controlled trials of the last 10 years. PLoS One. 2018 Feb 27;13(2):e0193113.
https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0193113
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29486000?tool=bestpractice.com
ვიტამინები და დიეტური დანამატები
მიუხედავად პრეკლინიკური მონაცემებისა, რომ კვების ანტიოქსიდანტები შეიძლება იყოს ნეიროპროტექტორული PD-ში, არ არსებობს დამაჯერებელი კლინიკური მტკიცებულება იმისა, რომ რომელიმე ვიტამინს, საკვებ დანამატს ან დანამატს შეუძლია გააუმჯობესოს მოტორული ფუნქცია ან შეანელოს დაავადების პროგრესირება.[112]Bega D, Gonzalez-Latapi P, Zadikoff C, et al. A review of the clinical evidence for complementary and alternative therapies in Parkinson's disease. Curr Treat Options Neurol. 2014 Oct;16(10):314.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25143234?tool=bestpractice.com
[133]Negida A, Menshawy A, El Ashal G, et al. Coenzyme Q10 for patients with Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2016;15(1):45-53.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26553164?tool=bestpractice.com
[134]Zhou Z, Zhou R, Zhang Z, et al. The association between vitamin D status, vitamin D supplementation, sunlight exposure, and Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis. Med Sci Monit. 2019 Jan 23;25:666-74.
https://www.medscimonit.com/abstract/index/idArt/912840
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30672512?tool=bestpractice.com
[135]Luthra NS, Kim S, Zhang Y, et al. Characterization of vitamin D supplementation and clinical outcomes in a large cohort of early Parkinson's disease. J Clin Mov Disord. 2018 Oct 31;5:7.
https://clinicalmovementdisorders.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40734-018-0074-6
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30397507?tool=bestpractice.com
[136]Chang MC, Kwak SG, Kwak S. Effect of dietary vitamins C and E on the risk of Parkinson's disease: a meta-analysis. Clin Nutr. 2021 Jun;40(6):3922-30.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34139465?tool=bestpractice.com
მსუბუქი პარკინსონიზმი
თუ სიმპტომები პაციენტის ცხოვრების ხარისხს აუარესებს ან ხელს უშლის მას ყოველდღიურ აქტივობებში, მკურნალობა იწყება დოპამინერგული აგენტით. მთავარი მიზანია სიმპტომების გაუმჯობესება არასასურველი გვერდითი ეფექტების გარეშე. გვერდითი ეფექტები ხშირად დოზა-დამოკიდებულია და განსხვავდება სხვადასხვა მედიკამენტების შემთხვევაში. თუმცა, ზოგადად, აღნიშნულ მედიკამენტებს კარგი ამტანობა ახასიათებს და უსაფრთხოა მათი მიღება.[137]Fox SH, Katzenschlager R, Lim SY, et al. International Parkinson and Movement Disorder Society evidence-based medicine review: update on treatments for the motor symptoms of Parkinson's disease. Mov Disord. 2018 Aug;33(8):1248-66.
https://www.movementdisorders.org/MDS-Files1/Resources/PDFs/TreatmentsforMotorSymptomsofPD-2018.pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29570866?tool=bestpractice.com
მოტორული სიმპტომების საწყისი თერაპიის ვარიანტები მოიცავს ლევოდოპას, დოფამინის აგონისტს ან მონოამინ ოქსიდაზა-B (MAO-B) ინჰიბიტორს. არ არსებობს დაავადების მოდიფიკაციის მტკიცებულება რომელიმე ამ აგენტის მიერ, როგორც საწყისი თერაპია.[99]Pringsheim T, Day GS, Smith DB, et al; Guideline Subcommittee of the AAN. Dopaminergic therapy for motor symptoms in early Parkinson disease practice guideline summary: a report of the AAN Guideline Subcommittee. Neurology. 2021 Nov 16;97(20):942-57.
https://n.neurology.org/content/97/20/942
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34782410?tool=bestpractice.com
[100]National Institute for Health and Care Excellence. Parkinson's disease in adults. Jul 2017 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng71
[137]Fox SH, Katzenschlager R, Lim SY, et al. International Parkinson and Movement Disorder Society evidence-based medicine review: update on treatments for the motor symptoms of Parkinson's disease. Mov Disord. 2018 Aug;33(8):1248-66.
https://www.movementdisorders.org/MDS-Files1/Resources/PDFs/TreatmentsforMotorSymptomsofPD-2018.pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29570866?tool=bestpractice.com
ლევოდოპა
ლევოდოპა, კარბიდოპას/ლევოდოპას სახით, არის სასურველი საწყისი დოფამინერგული თერაპია ადრეული PD-ის მქონე პაციენტებისთვის მოტორული სიმპტომების გასაუმჯობესებლად.[99]Pringsheim T, Day GS, Smith DB, et al; Guideline Subcommittee of the AAN. Dopaminergic therapy for motor symptoms in early Parkinson disease practice guideline summary: a report of the AAN Guideline Subcommittee. Neurology. 2021 Nov 16;97(20):942-57.
https://n.neurology.org/content/97/20/942
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34782410?tool=bestpractice.com
კვლევებმა აჩვენა, რომ ლევოდოპა უფრო მეტ სარგებელს იძლევა მოტორული სიმპტომებისთვის, ვიდრე დოფამინის აგონისტები ან MAO-B ინჰიბიტორები, და გვერდითი ეფექტების გამო პრეპარატის შეწყვეტის დაბალი რისკი, ვიდრე MAO-B ინჰიბიტორებს.[99]Pringsheim T, Day GS, Smith DB, et al; Guideline Subcommittee of the AAN. Dopaminergic therapy for motor symptoms in early Parkinson disease practice guideline summary: a report of the AAN Guideline Subcommittee. Neurology. 2021 Nov 16;97(20):942-57.
https://n.neurology.org/content/97/20/942
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34782410?tool=bestpractice.com
[მტკიცებულების დონე A]9a261b84-4bb9-4969-a5c6-31d426285748guidelineCროგორია ლევოდოპას ეფექტი დოფამინის აგონისტებთან ან მონოამინ ოქსიდაზას ტიპის B (MAO-B) ინჰიბიტორებთან შედარებით პარკინსონის დაავადების ადრეული დაავადების მქონე ადამიანებში?[99]Pringsheim T, Day GS, Smith DB, et al; Guideline Subcommittee of the AAN. Dopaminergic therapy for motor symptoms in early Parkinson disease practice guideline summary: a report of the AAN Guideline Subcommittee. Neurology. 2021 Nov 16;97(20):942-57.
https://n.neurology.org/content/97/20/942
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34782410?tool=bestpractice.com
არ არსებობს არანაირი მტკიცებულება, რომელიც ადასტურებს ლევოდოპას ერთი ფორმულირების უპირატესობას მეორეზე ადრეული PD-ის მქონე პაციენტებში; თუმცა, გაიდლაინები გვირჩევენ დაუყოვნებელ გათავისუფლებას, უპირატესობას ანიჭებენ კონტროლირებადი გამოთავისუფლების ლევოდოპას, უფრო მაღალი ბიოშეღწევადობის და სიმპტომების უფრო პროგნოზირებადი შემსუბუქების გამო.[99]Pringsheim T, Day GS, Smith DB, et al; Guideline Subcommittee of the AAN. Dopaminergic therapy for motor symptoms in early Parkinson disease practice guideline summary: a report of the AAN Guideline Subcommittee. Neurology. 2021 Nov 16;97(20):942-57.
https://n.neurology.org/content/97/20/942
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34782410?tool=bestpractice.com
მიუხედავად იმისა, რომ ლევოდოპათი მკურნალობა უზრუნველყოფს უმაღლეს მოტორულ სარგებელს, ის ასოცირდება დისკინეზიის უფრო მაღალ რისკთან დოფამინის აგონისტებთან შედარებით.. ლევოდოპას მიერ გამოწვეული დისკინეზიის რისკის ფაქტორები მოიცავს დაავადების დაწყებას ახალგაზრდა ასაკში, სხეულის დაბალ წონას, მდედრობით სქესს და დაავადების უფრო მძიმე მიმდინარეობას. ლევოდოპა უნდა დაინიშნოს ყველაზე დაბალი ეფექტური დოზით დისკინეზიისა და სხვა არასასურველი ეფექტების რისკის შესამცირებლად და პაციენტებს უნდა უტარდებოდეთ მონიტორინგი მკურნალობაზე პასუხისა და არასასურველი ეფექტების გამო.[99]Pringsheim T, Day GS, Smith DB, et al; Guideline Subcommittee of the AAN. Dopaminergic therapy for motor symptoms in early Parkinson disease practice guideline summary: a report of the AAN Guideline Subcommittee. Neurology. 2021 Nov 16;97(20):942-57.
https://n.neurology.org/content/97/20/942
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34782410?tool=bestpractice.com
ლევოდოპა კომბინირებულია კარბიდოპასთან გულისრევისა და ღებინების შესამცირებლად. თუ გულისრევა და ღებინება მოხდა, მათი მკურნალობა შესაძლებელია კარბიდოპას დამატებითი დოზებით. ონდანსეტრონი და დომპერიდონი ასევე შეიძლება ჩაითვალოს გულისრევის სამკურნალოდ. მეტოკლოპრამიდი და პროქლორპერაზინი არ უნდა იქნას გამოყენებული, რადგან მათ შეუძლიათ გამოიწვიონ ან გააძლიერონ პარკინსონიზმი.[138]Thanvi B, Treadwell S. Drug induced parkinsonism: a common cause of parkinsonism in older people. Postgrad Med J. 2009 Jun;85(1004):322-6.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19528308?tool=bestpractice.com
დოფამინის აგონისტები
დოფამინის აგონისტი (მაგ., პრამიპექსოლი, როპინიროლი, როტიგოტინი) შეიძლება ჩაითვალოს საწყის დოფამინერგულ თერაპიად ლევოდოპას ნაცვლად მოტორული სიმპტომების გასაუმჯობესებლად ახალგაზრდა პაციენტებში (<60 წელზე ნაკლები) ადრეული PD, რომლებსაც აქვთ დისკინეზიის განვითარების უფრო მაღალი რისკი.[99]Pringsheim T, Day GS, Smith DB, et al; Guideline Subcommittee of the AAN. Dopaminergic therapy for motor symptoms in early Parkinson disease practice guideline summary: a report of the AAN Guideline Subcommittee. Neurology. 2021 Nov 16;97(20):942-57.
https://n.neurology.org/content/97/20/942
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34782410?tool=bestpractice.com
[137]Fox SH, Katzenschlager R, Lim SY, et al. International Parkinson and Movement Disorder Society evidence-based medicine review: update on treatments for the motor symptoms of Parkinson's disease. Mov Disord. 2018 Aug;33(8):1248-66.
https://www.movementdisorders.org/MDS-Files1/Resources/PDFs/TreatmentsforMotorSymptomsofPD-2018.pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29570866?tool=bestpractice.com
[139]Chen F, Jin L, Nie Z. Safety and efficacy of rotigotine for treating Parkinson's disease: a meta-analysis of randomised controlled trials. J Pharm Pharm Sci. 2017;20(0):285-94.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28810946?tool=bestpractice.com
[140]Zhu J, Chen M. The effect and safety of ropinirole in the treatment of Parkinson disease: a systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2021 Nov 19;100(46):e27653.
https://journals.lww.com/md-journal/Fulltext/2021/11190/The_effect_and_safety_of_ropinirole_in_the.18.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34797288?tool=bestpractice.com
[141]Binde CD, Tvete IF, Gåsemyr JI, et al. Comparative effectiveness of dopamine agonists and monoamine oxidase type-B inhibitors for Parkinson's disease: a multiple treatment comparison meta-analysis. Eur J Clin Pharmacol. 2020 Dec;76(12):1731-43.
https://link.springer.com/article/10.1007/s00228-020-02961-6
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32710141?tool=bestpractice.com
დოფამინის აგონისტები არ არის შესაფერისი ადრეული PD-ს მქონე პაციენტებისთვის, რომლებსაც აქვთ მედიკამენტებთან დაკავშირებული გვერდითი ეფექტების მაღალი რისკი, მათ შორის 60 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტები, ან ანამნეზში იმპულსების კონტროლის დარღვევით, მანამდე არსებული კოგნიტური უკმარისობით, გადაჭარბებული დღისით ძილიანობით ან ჰალუცინაციებით[99]Pringsheim T, Day GS, Smith DB, et al; Guideline Subcommittee of the AAN. Dopaminergic therapy for motor symptoms in early Parkinson disease practice guideline summary: a report of the AAN Guideline Subcommittee. Neurology. 2021 Nov 16;97(20):942-57.
https://n.neurology.org/content/97/20/942
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34782410?tool=bestpractice.com
არ არსებობს რაიმე ძლიერი მტკიცებულება, რომელიც მხარს უჭერს რაიმე კონკრეტულ წამალს, მიღების მეთოდს ან წამლის ფორმულაციას დოფამინის აგონისტების გამოყენებისას ადრეული PD-ის სამკურნალოდ. მხედველობაში უნდა იქნას მიღებული პაციენტის საჭიროება. პაციენტებმა რეგულარულად უნდა აკონტროლონ ისეთი გვერდითი ეფექტები, როგორიცაა ქვედა კიდურების შეშუპება, გადაჭარბებული ძილიანობა დღისით, ჰალუცინაციები და პოსტურალური ჰიპოტენზიის და იმპულსების კონტროლის დარღვევების გაუარესება. დოფამინის აგონისტები უნდა შემცირდეს და შეწყდეს, თუ არასასურველი ეფექტები გამოვლინდება.[99]Pringsheim T, Day GS, Smith DB, et al; Guideline Subcommittee of the AAN. Dopaminergic therapy for motor symptoms in early Parkinson disease practice guideline summary: a report of the AAN Guideline Subcommittee. Neurology. 2021 Nov 16;97(20):942-57.
https://n.neurology.org/content/97/20/942
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34782410?tool=bestpractice.com
MAO-B ინჰიბიტორები
MAO-B ინჰიბიტორის (მაგ., სელეგილინი, რასაგილინი, საფინამიდი) ტესტირება მიზანშეწონილია, თუ ლევოდოპა არ არის შესაფერისი. MAO-B ინჰიბიტორებს შეიძლება მოჰყვეს ზომიერი სიმპტომური სარგებელი და კარგად გადაიტანება, მაგრამ დამატებითი თერაპია უფრო ადრეა საჭირო MAO-B ინჰიბიტორებით, ვიდრე ლევოდოპას ან დოფამინის აგონისტებით.[99]Pringsheim T, Day GS, Smith DB, et al; Guideline Subcommittee of the AAN. Dopaminergic therapy for motor symptoms in early Parkinson disease practice guideline summary: a report of the AAN Guideline Subcommittee. Neurology. 2021 Nov 16;97(20):942-57.
https://n.neurology.org/content/97/20/942
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34782410?tool=bestpractice.com
[137]Fox SH, Katzenschlager R, Lim SY, et al. International Parkinson and Movement Disorder Society evidence-based medicine review: update on treatments for the motor symptoms of Parkinson's disease. Mov Disord. 2018 Aug;33(8):1248-66.
https://www.movementdisorders.org/MDS-Files1/Resources/PDFs/TreatmentsforMotorSymptomsofPD-2018.pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29570866?tool=bestpractice.com
[141]Binde CD, Tvete IF, Gåsemyr JI, et al. Comparative effectiveness of dopamine agonists and monoamine oxidase type-B inhibitors for Parkinson's disease: a multiple treatment comparison meta-analysis. Eur J Clin Pharmacol. 2020 Dec;76(12):1731-43.
https://link.springer.com/article/10.1007/s00228-020-02961-6
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32710141?tool=bestpractice.com
[142]Stocchi F, Antonini A, Berg D, et al. Safinamide in the treatment pathway of Parkinson's disease: a European Delphi Consensus. NPJ Parkinsons Dis. 2022 Feb 21;8(1):17.
https://www.nature.com/articles/s41531-022-00277-z
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35190544?tool=bestpractice.com
რაზაგილინით ადრეული მკურნალობა არ არის დაკავშირებული ხანგრძლივ სარგებელთან.[143]Rascol O, Hauser RA, Stocchi F, et al. Long-term effects of rasagiline and the natural history of treated Parkinson's disease. Mov Disord. 2016 Oct;31(10):1489-96.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27431201?tool=bestpractice.com
სელეგილინი დამტკიცებულია მხოლოდ დამხმარე გამოყენებისთვის, მაგრამ შეიძლება შეიცვალოს რასაგილინით, თუ რასაგილინი არ არის ხელმისაწვდომი.
მსუბუქი პარკინსონიზმის სხვა მკურნალობა
ანტიქოლინერგული საშუალებები (მაგ., ტრიჰექსიფენიდილი) შეიძლება განიხილებოდეს პდ-ის სამკურნალოდ ტრემორის უპირატესი სიმპტომატოლოგიით. შესაძლო არასასურველი ეფექტები, მათ შორის კოგნიტური ფუნქციის დაქვეითების და ყაბზობის გაუარესება, საჭიროებს მონიტორინგს.
ამანტადინი ხშირად განიხილება ლევოდოპას მიერ გამოწვეული დისკინეზიისა და რეზისტენტული ტრემორის სამკურნალოდ. თუმცა, ამანტადინის გამოყენება ხშირად შეზღუდულია ხანდაზმულ პაციენტებში კოგნიტური დარღვევის გაძლიერების გამო და ის არ არის შესაფერისი ჰალუცინაციების მქონე პაციენტებისთვის.[137]Fox SH, Katzenschlager R, Lim SY, et al. International Parkinson and Movement Disorder Society evidence-based medicine review: update on treatments for the motor symptoms of Parkinson's disease. Mov Disord. 2018 Aug;33(8):1248-66.
https://www.movementdisorders.org/MDS-Files1/Resources/PDFs/TreatmentsforMotorSymptomsofPD-2018.pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29570866?tool=bestpractice.com
საშუალო სიმძიმის პარკინსონიზმი
პარკინსონიზმის საშუალო სტადია უხეშად განისაზღვრება, როგორც სიმპტომების დამძიმება და დაავადების მკურნალობის გართულებების დაწყება.
მართვა მსუბუქი პარკინსონიზმის მართვის მსგავსია.[99]Pringsheim T, Day GS, Smith DB, et al; Guideline Subcommittee of the AAN. Dopaminergic therapy for motor symptoms in early Parkinson disease practice guideline summary: a report of the AAN Guideline Subcommittee. Neurology. 2021 Nov 16;97(20):942-57.
https://n.neurology.org/content/97/20/942
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34782410?tool=bestpractice.com
სიმპტომები შეიძლება გამწვავდეს და საჭიროა მედიკამენტების უფრო მაღალი დოზები. კარბიდოპას/ლევოდოპას პლუს დოფამინის აგონისტის ან MAO-B ინჰიბიტორის გამოყენება უფრო ხშირია.
მედიკამენტების ეფექტის დაქვეითება (მოტორული ფლუქტუაციები)
დაავადების გართულებებიდან, ყველაზე გავრცელებულია მოტორული ფლუქტუაციები. ეს განისაზღვრება, როგორც მედიკამენტზე პასუხის , და ხანგრძლივობის ცვლილება. პაციენტებს აღენიშნებათ სიმპტომების "გაუმჯობესება და გაუარესება " მედიკამენტების მიღების დროიდან გამომდინარე.
მკურნალობის სტრატეგიის მიზანია სიმპტომების გაუარესების დროის მინიმუმამდე დაყვანა და დოპამინერგულ თერაპიაზე რეაგირების გახანგრძლივება.
სპეციფიკური ზომები მოიცავს შემდეგს:
კარბიდოპას/ლევოდოპას უფრო ხშირად მიღებამ შეიძლება გააუმჯობესოს სიმპტომები პაციენტებში, რომლებსაც აღენიშნება მოტორული ფლუქტუაციები.
კატექოლ-O-მეთილტრანსფერაზას (COMT) ინჰიბიტორის დამატებამ (მაგ., ენტაკაპონი, ოპიკაპონი, ტოლკაპონი) შეიძლება გააფართოვოს კარბიდოპას/ლევოდოპას თერაპიული სარგებელი.[144]Stowe R, Ives N, Clarke CE, et al. Evaluation of the efficacy and safety of adjuvant treatment to levodopa therapy in Parkinson's disease patients with motor complications. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jul 7;(7):CD007166.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD007166.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20614454?tool=bestpractice.com
[145]Li J, Lou Z, Liu X, et al. Efficacy and safety of adjuvant treatment with entacapone in advanced Parkinson's disease with motor fluctuation: a systematic meta-analysis. Eur Neurol. 2017;78(3-4):143-53.
https://www.karger.com/Article/FullText/479555
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28813703?tool=bestpractice.com
[146]Katsaiti I, Nixon J. Are there benefits in adding catechol-o methyltransferase inhibitors in the pharmacotherapy of Parkinson's disease patients? A systematic review. J Parkinsons Dis. 2018;8(2):217-31.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29614697?tool=bestpractice.com
[147]Ferreira JJ, Lees A, Rocha JF, et al. Opicapone as an adjunct to levodopa in patients with Parkinson's disease and end-of-dose motor fluctuations: a randomised, double-blind, controlled trial. Lancet Neurol. 2016 Feb;15(2):154-65.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26725544?tool=bestpractice.com
[148]Lees AJ, Ferreira J, Rascol O, et al. Opicapone as adjunct to levodopa therapy in patients with Parkinson disease and motor fluctuations: a randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2017 Feb 1;74(2):197-206.
https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2594535
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28027332?tool=bestpractice.com
მძიმე ჰეპატოტოქსიკურობის რისკის გამო, ტოლკაპონი არ არის პირველი რიგის დამატებითი თერაპია კარბიდოპა/ლევოდოპას ფონზე.
MAO-B ინჰიბიტორი (მაგ., სელეგილინი, რასაგილინი, საფინამიდი) ან დოპამინის აგონისტი (მაგ., პრამიპექსოლი, როპინიროლი, როტიგოტინი) შეიძლება დაემატოს კარბიდოპას/ლევოდოპას, რათა შემცირდეს დრო, ლევოდოპას საჭირო დოზის შემცირებით ან მის გარეშე.[144]Stowe R, Ives N, Clarke CE, et al. Evaluation of the efficacy and safety of adjuvant treatment to levodopa therapy in Parkinson's disease patients with motor complications. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jul 7;(7):CD007166.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD007166.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20614454?tool=bestpractice.com
[149]Wang Y, Jiang DQ, Lu CS, et al. Efficacy and safety of combination therapy with pramipexole and levodopa vs levodopa monotherapy in patients with Parkinson disease: a systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2021 Nov 5;100(44):e27511.
https://journals.lww.com/md-journal/Fulltext/2021/11050/Efficacy_and_safety_of_combination_therapy_with.12.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34871213?tool=bestpractice.com
[150]Giossi R, Carrara F, Mazzari M, et al. Overall efficacy and safety of safinamide in Parkinson's disease: a systematic review and a meta-analysis. Clin Drug Investig. 2021 Apr;41(4):321-39.
https://link.springer.com/article/10.1007/s40261-021-01011-y
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33674954?tool=bestpractice.com
[151]Jiang DQ, Wang HK, Wang Y, et al. Rasagiline combined with levodopa therapy versus levodopa monotherapy for patients with Parkinson's disease: a systematic review. Neurol Sci. 2020 Jan;41(1):101-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31446579?tool=bestpractice.com
[152]Jiang DQ, Li MX, Jiang LL, et al. Comparison of selegiline and levodopa combination therapy versus levodopa monotherapy in the treatment of Parkinson's disease: a meta-analysis. Aging Clin Exp Res. 2020 May;32(5):769-79.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31175606?tool=bestpractice.com
ამჟამად ხელმისაწვდომი გახანგრძლივებული გამონთავისუფლების ფორმულირებების ფარმაკოკინეტიკა ხშირად არაპროგნოზირებადია. კარბიდოპა/ლევოდოპას გახანგრძლივებული გამოთავისუფლების კაფსულები, რომელშიც კომბინირებულია დაუყოვნებლივი და დაყოვნებული მოქმედების პრეპარატები, ამცირებს სიმპტომებიან პერიოდს , ვიდრე მხოლოდ დაუყოვნებლივი მოქმედების ფორმულა და კარბიდოპა/ლევოდოპას და ენტაკაპონის კომბინაცია.[153]Hauser RA, Hsu A, Kell S, et al. Extended-release carbidopa-levodopa (IPX066) compared with immediate-release carbidopa-levodopa in patients with Parkinson's disease and motor fluctuations: a phase 3 randomised, double-blind trial. Lancet Neurol. 2013 Apr;12(4):346-56.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23485610?tool=bestpractice.com
[154]LeWitt PA, Huff FJ, Hauser RA, et al. Double-blind study of the actively transported levodopa prodrug XP21279 in Parkinson's disease. Mov Disord. 2014 Jan;29(1):75-82.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24339234?tool=bestpractice.com
[155]Stocchi F, Hsu A, Khanna S, et al. Comparison of IPX066 with carbidopa-levodopa plus entacapone in advanced PD patients. Parkinsonism Relat Disord. 2014 Dec;20(12):1335-40.
https://www.prd-journal.com/article/S1353-8020(14)00302-2/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25306200?tool=bestpractice.com
ისტრადეფილინი არის ადენოზინის A2A რეცეპტორის ანტაგონისტი, რომელიც შეიძლება ჩაითვალოს კარბიდოპას/ლევოდოპას დამატებით თერაპიად.[156]Paton DM. Istradefylline: adenosine A2A receptor antagonist to reduce "OFF" time in Parkinson's disease. Drugs Today (Barc). 2020 Feb;56(2):125-34.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32163528?tool=bestpractice.com
მას შეუძლია შეამციროს გათიშვის დრო, გააუმჯობესოს მოტორული ფუნქცია და შეამციროს ტრემორი გათიშვის დროს პაციენტებში PD. შესაძლო გვერდითი ეფექტები, მათ შორის დისკინეზიის გაჩენა ან გაუარესება, საჭიროებს მონიტორინგს.[156]Paton DM. Istradefylline: adenosine A2A receptor antagonist to reduce "OFF" time in Parkinson's disease. Drugs Today (Barc). 2020 Feb;56(2):125-34.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32163528?tool=bestpractice.com
[157]Isaacson SH, Betté S, Pahwa R. Istradefylline for OFF episodes in Parkinson's disease: a US perspective of common clinical scenarios. Degener Neurol Neuromuscul Dis. 2022 Jul 23;12:97-109.
https://www.dovepress.com/istradefylline-for-off-episodes-in-parkinsons-disease-a-us-perspective-peer-reviewed-fulltext-article-DNND
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35910426?tool=bestpractice.com
[158]Sako W, Murakami N, Motohama K, et al. The effect of istradefylline for Parkinson's disease: a meta-analysis. Sci Rep. 2017 Dec 21;7(1):18018.
https://www.nature.com/articles/s41598-017-18339-1
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29269791?tool=bestpractice.com
[159]Takahashi M, Fujita M, Asai N, et al. Safety and effectiveness of istradefylline in patients with Parkinson's disease: interim analysis of a post-marketing surveillance study in Japan. Expert Opin Pharmacother. 2018 Oct;19(15):1635-42.
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/14656566.2018.1518433
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30281377?tool=bestpractice.com
ისტრადეფილინი დამტკიცებულია PD-ში გამოსაყენებლად აშშ-ში და ზოგიერთ სხვა ქვეყანაში; თუმცა, ევროპის მედიკამენტების სააგენტომ უარი თქვა ისტრადეფილინის მარკეტინგულ ავტორიზაციაზე, რადგან დაასკვნა, რომ მკურნალობის სარგებელი არ აჭარბებს რისკებს.
რეფრაქტერული ტრემორი
თუ პაციენტებს აღენიშნებათ ტრემორი, რომელიც აჩვენებს არასაკმარის პასუხს დოფამინერგულ აგენტებზე:[137]Fox SH, Katzenschlager R, Lim SY, et al. International Parkinson and Movement Disorder Society evidence-based medicine review: update on treatments for the motor symptoms of Parkinson's disease. Mov Disord. 2018 Aug;33(8):1248-66.
https://www.movementdisorders.org/MDS-Files1/Resources/PDFs/TreatmentsforMotorSymptomsofPD-2018.pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29570866?tool=bestpractice.com
[160]Lang AE, Houeto JL, Krack P, et al. Deep brain stimulation: preoperative issues. Mov Disord. 2006 Jun;21 (suppl 14):S171-96.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16810718?tool=bestpractice.com
შეიძლება განიხილებოდეს ამანტადინის ან ანტიქოლინერგული აგენტის (მაგ., ტრიჰექსიფენიდილი) დამატება. თუმცა, ანტიქოლინერგულმა საშუალებებმა შეიძლება გამოიწვიოს ან გააუარესოს კოგნიტური ფუნქცია და ყაბზობა; პაციენტებს უნდა მიეწოდოთ განათლება და მონიტორინგი ამ პოტენციური არასასურველი ეფექტების შესახებ. ანტიქოლინერგული საშუალებები სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში კოგნიტური დარღვევებით ან მძიმე ყაბზობით.
ესენციური ტრემორის სამკურნალოდ გამოყენებული მედიკამენტები, როგორიცაა პროპრანოლოლი და პრიმიდონი, მეორე რიგის ვარიანტებია.
ტვინის ღრმა სტიმულაცია შეიძლება ჩაითვალოს ზოგიერთ პაციენტში ტრემორით, რომელიც რეფრაქტერულია მედიკამენტების მიმართ.
დისკინეზიები
საშუალო სიმძიმის დაავადების ხშირი გართულება. თუ მსუბუქია და პაციენტს არ აწუხებს, შესაძლებელია მხოლოდ მეთვალყურეობა. თუმცა, დისკინეზიები ხშირად იწვევს დისკომფორტს და, ზოგიერთ შემთხვევაში, წონის არასასურველ კლებას და წონასწორობის დისფუნქციას სხეულის გადაჭარბებული რყევის გამო.
ჭარბი მოძრაობა ასახავს დოპამინის რეცეპტორების ჭარბ სტიმულაციას. ამიტომ, განიხილეთ:[137]Fox SH, Katzenschlager R, Lim SY, et al. International Parkinson and Movement Disorder Society evidence-based medicine review: update on treatments for the motor symptoms of Parkinson's disease. Mov Disord. 2018 Aug;33(8):1248-66.
https://www.movementdisorders.org/MDS-Files1/Resources/PDFs/TreatmentsforMotorSymptomsofPD-2018.pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29570866?tool=bestpractice.com
[161]Peng L, Fu J, Ming Y, et al. The long-term efficacy of STN vs GPi deep brain stimulation for Parkinson disease: a meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2018 Aug;97(35):e12153.
https://journals.lww.com/md-journal/Fulltext/2018/08310/The_long_term_efficacy_of_STN_vs_GPi_deep_brain.90.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30170458?tool=bestpractice.com
დოზის შემცირება და კარბიდოპას/ლევოდოპას მკურნალობის სიხშირის გაზრდა; და სხვა დოფამინერგული მედიკამენტების დოზის შემცირება, თუ ეს შეიძლება გაკეთდეს თერაპიული ეფექტის დაკარგვის გარეშე.
ამანტადინის გამოყენება, თუ წინა ზომების მიღწევა შეუძლებელია. ამანტადინის გახანგრძლივებული გამოშვების ფორმულირება დამტკიცებულია აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ დისკინეზიის სამკურნალოდ PD-ს მქონე ადამიანებში, რომლებიც იღებენ ლევოდოპას დაფუძნებულ თერაპიას, თანმხლები დოფამინერგული მედიკამენტებით ან მის გარეშე.
ტვინის ღრმა სტიმულაცია, რეზისტენტული დისკინეზიის მძიმე შემთხვევებში.
შორსწასული პარკინსონიზმი
დაავადების ეს სტადია ხშირად გართულებულია კარბიდოპას/ლევოდოპას საპასუხოდ ცვლილებებით და მოულოდნელი და არაპროგნოზირებადი გამონაკლისი პერიოდებით. დაავადების პროგრესირება ხშირად იწვევს მოტორულ და არამოტორულ ფლუქტუაციებს, დისკინეზიას, სიარულის გაყინვას და კუჭ-ნაწლავის სიმპტომების გაუარესებას, როგორიცაა დისფაგია, კუჭის დაცლის შეფერხება და ყაბზობა. ჩვეულებრივ პაციენტებს აღენიშნებათ კოგნიტური დაქვეითება და შესაძლოა ჰალუცინაციები.
პაციენტები მძიმე რეფრაქტერული რყევებით, რომლებსაც აღენიშნებათ დაგვიანებული დაწყება დროულად ლევოდოპას ყოველი დოზის მიღების შემდეგ და უეცარი გამორთვის დრო, და რომლებსაც ესაჭიროებათ ლევოდოპას ძალიან ხშირი დოზირება, შეიძლება იყვნენ იდეალური კანდიდატები კარბიდოპას/ლევოდოპას ენტერალური სუსპენზიისთვის (ასევე ცნობილი როგორც ლევოდოპა /კარბიდოპას ნაწლავის გელი, ან LCIG). ეს უზრუნველყოფს კარბიდოპას/ლევოდოპას ენტერალური სუსპენზიის მუდმივ ინტრაეჯუნალურ ინფუზიას, რომელიც ამცირებს პლაზმის კონცენტრაციის ცვალებადობას და წარმოადგენს ეფექტურ თერაპიას საავტომობილო რყევების შესამცირებლად და ცხოვრების ხარისხის გასაუმჯობესებლად.[162]Antonini A, Odin P, Pahwa R, et al. The long-term impact of levodopa/carbidopa intestinal gel on 'off'-time in patients with advanced Parkinson's disease: a systematic review. Adv Ther. 2021 Jun;38(6):2854-90.
https://link.springer.com/article/10.1007/s12325-021-01747-1
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34018146?tool=bestpractice.com
[163]Deuschl G, Antonini A, Costa J, et al. European Academy of Neurology/Movement Disorder Society - European Section guideline on the treatment of Parkinson's disease: I. Invasive therapies. Eur J Neurol. 2022 Sep;29(9):2580-95.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/ene.15386
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35791766?tool=bestpractice.com
პაციენტებისთვის, რომლებსაც აქვთ უეცარი და არაპროგნოზირებადი სიმპტომები, შეიძლება განიხილებოდეს აპომორფინი (დოპამინის არჩევითი აგონისტი, რომელიც ხელმისაწვდომია კანქვეშა ინექციის ან ენისქვეშა ფორმულირების სახით).[164]Katzenschlager R, Poewe W, Rascol O, et al. Apomorphine subcutaneous infusion in patients with Parkinson's disease with persistent motor fluctuations (TOLEDO): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2018 Sep;17(9):749-59.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30055903?tool=bestpractice.com
[165]Olanow CW, Factor SA, Espay AJ, et al; CTH-300 Study investigators. Apomorphine sublingual film for off episodes in Parkinson's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Neurol. 2020 Feb;19(2):135-44.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31818699?tool=bestpractice.com
[166]Hui JS, Fox SH, Neeson W, et al; CTH-300 Study Investigators. Open-label titration of apomorphine sublingual film in patients with Parkinson's disease and "OFF" episodes. Parkinsonism Relat Disord. 2020 Oct;79:110-6.
https://www.prd-journal.com/article/S1353-8020(20)30694-5/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32927285?tool=bestpractice.com
აპომორფინი ხშირად სასარგებლოა იმ პაციენტებისთვის, რომლებსაც აქვთ დისფაგია არასასიამოვნო მდგომარეობაში, ან დილით პირველ რიგში, როდესაც სიმპტომები მძიმეა. ხსნადი კარბიდოპა/ლევოდოპა და/ან ლევოდოპას საინჰალაციო ფხვნილი ასევე შეიძლება განიხილებოდეს, თუ დისფაგია პრობლემატურია.[167]LeWitt PA, Hauser RA, Pahwa R, et al. Safety and efficacy of CVT-301 (levodopa inhalation powder) on motor function during off periods in patients with Parkinson's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet Neurol. 2019 Feb;18(2):145-54.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30663606?tool=bestpractice.com
ეს ითვლება "გადამრჩენელი" (მწვავე ეპიზოდების ) მკურნალობად.
თავის ტვინის ღრმა სტიმულაცია
ტვინის ღრმა სტიმულაცია (DBS) ეფექტურია რეფრაქტერული გართულებებისთვის, როგორიცაა ტრემორი, მოტორული რყევები და დისკინეზიები, ზომიერი და მძიმე PD-ის მქონე პაციენტებში.[137]Fox SH, Katzenschlager R, Lim SY, et al. International Parkinson and Movement Disorder Society evidence-based medicine review: update on treatments for the motor symptoms of Parkinson's disease. Mov Disord. 2018 Aug;33(8):1248-66.
https://www.movementdisorders.org/MDS-Files1/Resources/PDFs/TreatmentsforMotorSymptomsofPD-2018.pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29570866?tool=bestpractice.com
[163]Deuschl G, Antonini A, Costa J, et al. European Academy of Neurology/Movement Disorder Society - European Section guideline on the treatment of Parkinson's disease: I. Invasive therapies. Eur J Neurol. 2022 Sep;29(9):2580-95.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/ene.15386
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35791766?tool=bestpractice.com
[168]Rughani A, Schwalb JM, Sidiropoulos C, et al. Congress of Neurological Surgeons systematic review and evidence-based guideline on subthalamic nucleus and globus pallidus internus deep brain stimulation for the treatment of patients with Parkinson's disease: executive summary. Neurosurgery. 2018 Jun 1;82(6):753-6.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6636249
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29538685?tool=bestpractice.com
[169]Suarez-Cedeno G, Suescun J, Schiess MC. Earlier intervention with deep brain stimulation for Parkinson's disease. Parkinsons Dis. 2017;2017:9358153.
https://www.hindawi.com/journals/pd/2017/9358153
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28951797?tool=bestpractice.com
DBS-ის ორი ძირითადი სამიზნეა globus pallidus interna (GPi) და სუბთალამუსის ბირთვი (STN).[161]Peng L, Fu J, Ming Y, et al. The long-term efficacy of STN vs GPi deep brain stimulation for Parkinson disease: a meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2018 Aug;97(35):e12153.
https://journals.lww.com/md-journal/Fulltext/2018/08310/The_long_term_efficacy_of_STN_vs_GPi_deep_brain.90.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30170458?tool=bestpractice.com
[170]Mansouri A, Taslimi S, Badhiwala JH, et al. Deep brain stimulation for Parkinson's disease: meta-analysis of results of randomized trials at varying lengths of follow-up. J Neurosurg. 2018 Apr;128(4):1199-213.
https://thejns.org/view/journals/j-neurosurg/128/4/article-p1199.xml?tab_body=fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28665252?tool=bestpractice.com
[171]Wong JK, Cauraugh JH, Ho KWD, et al. STN vs. GPi deep brain stimulation for tremor suppression in Parkinson disease: a systematic review and meta-analysis. Parkinsonism Relat Disord. 2019 Jan;58:56-62.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8980840
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30177491?tool=bestpractice.com
[172]Zhang J, Li J, Chen F, et al. STN versus GPi deep brain stimulation for dyskinesia improvement in advanced Parkinson's disease: a meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Neurol Neurosurg. 2021 Feb;201:106450.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33421741?tool=bestpractice.com
გაიდლაინებით მოწოდებულია რჩევები სამიზნე წერტილების შერჩევისთვის სტიმულაციის პროცედურის დროს, რათა გაუმჯობესდეს მოტორული სიმპტომები ან ლევოდოპათი გამოწვეული დისკინეზიები.[163]Deuschl G, Antonini A, Costa J, et al. European Academy of Neurology/Movement Disorder Society - European Section guideline on the treatment of Parkinson's disease: I. Invasive therapies. Eur J Neurol. 2022 Sep;29(9):2580-95.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/ene.15386
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35791766?tool=bestpractice.com
[168]Rughani A, Schwalb JM, Sidiropoulos C, et al. Congress of Neurological Surgeons systematic review and evidence-based guideline on subthalamic nucleus and globus pallidus internus deep brain stimulation for the treatment of patients with Parkinson's disease: executive summary. Neurosurgery. 2018 Jun 1;82(6):753-6.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6636249
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29538685?tool=bestpractice.com
ზოგადად, DBS-ის მიზანია უზრუნველყოს მუდმივი "საუკეთესო წამალი" მდგომარეობა; არ არის მოსალოდნელი დამატებითი გაუმჯობესება დოფამინერგული აგენტებით მიღწეულის მიღმა, მაგრამ წამლისადმი რეფრაქტერული ტრემორი ხშირად პასუხობს DBS-ს.[160]Lang AE, Houeto JL, Krack P, et al. Deep brain stimulation: preoperative issues. Mov Disord. 2006 Jun;21 (suppl 14):S171-96.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16810718?tool=bestpractice.com
თავის ტვინის ღრმა სტიმულაციის ხელსაწყო სულ ჩართულია, მაგრამ პაციენტებს შეუძლიათ გამორთვა საჭიროებისამებრ.
დამხმარე და პალიატიური მკურნალობა
მიუხედავად იმისა, რომ დოფამინერგული აგენტები აგრძელებენ სარგებელს ზოგიერთი მოტორული სიმპტომის შემსუბუქებაში, პროგრესირებადი PD-ის სხვა მოტორული მახასიათებლები, მათ შორის პოსტურალური არასტაბილურობა, არ რეაგირებს მედიკამენტებზე. გარდა ამისა, დაავადების არამოტორული მახასიათებლები, მათ შორის კოგნიტური გაუარესება და ორთოსტატული ჰიპოტენზია, შეიძლება უფრო დიდი გავლენა იქონიოს ცხოვრების ხარისხზე პროგრესირებადი PD-ს მქონე პაციენტებში და, როგორც წესი, უფრო რთულია ფარმაკოლოგიური მკურნალობა. მკურნალობა ხდება დამხმარე და ბოლოს პალიატიური. რეკომენდირებულია ზრუნვისა და წინასწარი მოვლის დაგეგმვის მიზნების ადრეული განხილვა (კოგნიტური უკმარისობის დაწყებამდე) პაციენტთან და მის ოჯახთან ერთად.[17]Bloem BR, Okun MS, Klein C. Parkinson's disease. Lancet. 2021 Jun 12;397(10291):2284-303.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33848468?tool=bestpractice.com
[100]National Institute for Health and Care Excellence. Parkinson's disease in adults. Jul 2017 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ng71
[173]Taylor LP, Besbris JM, Graf WD, et al. Clinical guidance in neuropalliative care: an AAN position statement. Neurology. 2022 Mar 8;98(10):409-16.
https://n.neurology.org/content/98/10/409
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35256519?tool=bestpractice.com