Técnicas quirúrgicas
Los análisis de subgrupos a posteriori del ensayo STICH (Ensayo quirúrgico sobre hemorragia intracerebral) sugirieron un beneficio en la resección de los hematomas de <1 cm desde la superficie del cerebro y un posible daño por la resección en los pacientes en coma (puntuación ≤8 en la Escala de Coma de Glasgow).[102]Mendelow AD, Gregson BA, Fernandes HM, et al. Early surgery versus initial conservative treatment in patients with spontaneous supratentorial intracerebral haematomas in the International Surgical Trial in Intracerebral Haemorrhage (STICH): a randomised trial. Lancet. 2005 Jan 29-Feb 4;365(9457):387-97.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15680453?tool=bestpractice.com
Algunos datos respaldan la posibilidad de un desenlace favorable con la resección temprana (<12 horas), a pesar de una tasa de sangrado recurrente posiblemente más alta.[23]Greenberg SM, Ziai WC, Cordonnier C, et al. 2022 Guideline for the management of patients with spontaneous intracerebral hemorrhage: a guideline from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2022 Jul;53(7):e282-361.
https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/STR.0000000000000407
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35579034?tool=bestpractice.com
Se están realizando investigaciones exhaustivas para evaluar el beneficio del drenaje del hematoma mediante cirugía mínimamente invasiva. Un extenso metanálisis mostró que los pacientes con hemorragia intracerebral supratentorial (HIC) pueden beneficiarse de técnicas de drenaje mínimamente invasivas, especialmente cuando sufren hematomas superficiales de 25 ml a 40 ml.[103]Zhou X, Chen J, Li Q, et al. Minimally invasive surgery for spontaneous supratentorial intracerebral hemorrhage: a meta-analysis of randomized controlled trials. Stroke. 2012 Nov;43(11):2923-30.
https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/strokeaha.112.667535
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22989500?tool=bestpractice.com
El ensayo MISTIE de fase 2, aleatorizado, controlado y abierto mostró que la cirugía mínimamente invasiva más alteplasa parece segura en pacientes con HIC; sin embargo, el aumento del sangrado asintomático fue un hallazgo importante.[104]Hanley DF, Thompson RE, Muschelli J, et al. Safety and efficacy of minimally invasive surgery plus alteplase in intracerebral haemorrhage evacuation (MISTIE): a randomised, controlled, open-label, phase 2 trial. Lancet Neurol. 2016 Nov;15(12):1228-37.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5154627
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27751554?tool=bestpractice.com
El ensayo STICH II confirmó que la cirugía temprana de la hemorragia superficial puede ofrecer una pequeña ventaja de supervivencia, en especial en el grupo no comatoso de pacientes que presentaron un nivel disminuido de consciencia (puntuación en la Escala de Coma de Glasgow 9-12) o evolucionaron a este nivel.[105]Mendelow AD, Gregson BA, Rowan EN, et al; STICH II Investigators. Early surgery versus initial conservative treatment in patients with spontaneous supratentorial lobar intracerebral haematomas (STICH II): a randomised trial. Lancet. 2013 Aug 3;382(9890):397-408.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23726393?tool=bestpractice.com
El estudio ICES también mostró que la cirugía endoscópica guiada por tomografía computarizada (TC) estereotáctica intraoperatoria temprana es un método seguro y eficaz para extirpar las HIC agudas.[106]Vespa P, Hanley D, Betz J, et al. ICES (intraoperative stereotactic computed tomography-guided endoscopic surgery) for brain hemorrhage: a multicenter randomized controlled trial. Stroke. 2016 Nov;47(11):2749-55.
https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/strokeaha.116.013837
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27758940?tool=bestpractice.com
Se ha demostrado que el uso del activador recombinante del plasminógeno tisular (r-TPA) acelera la resolución de la hemorragia intraventricular.[107]Webb AJ, Ullman NL, Mann S, et al. Resolution of intraventricular hemorrhage varies by ventricular region and dose of intraventricular thrombolytic: the Clot Lysis: Evaluating Accelerated Resolution of IVH (CLEAR IVH) program. Stroke. 2012 Jun;43(6):1666-8.
https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/STROKEAHA.112.650523
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22474059?tool=bestpractice.com
Factor de coagulación recombinante Xa (andexanet alfa)
Proteína señuelo del factor Xa humano modificada recombinante que se une a los inhibidores del factor Xa, lo que resulta en una disminución de la actividad anti-Xa y la generación de trombina. En el Reino Unido, se recomienda andexanet alfa solo en el estudio para revertir la anticoagulación de apixabán o rivaroxabán en adultos con hemorragia intracraneal potencialmente mortal o no controlada, en forma de un ensayo aleatorizado en curso ordenado por el regulador.[108]National Institute for Health and Care Excellence. Andexanet alfa for reversing anticoagulation from apixaban or rivaroxaban. May 2021 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/ta697
Hay un ensayo en curso, que tiene como objetivo determinar la eficacia y seguridad de andexanet alfa en comparación con la atención habitual en pacientes que presentan hemorragia intracraneal aguda dentro de las 6 horas posteriores al inicio de los síntomas y dentro de las 15 horas posteriores a la toma de un inhibidor oral del factor Xa.[109]ClinicalTrials.gov. Trial of andexanet in ICH patients receiving an oral FXa inhibitor. Jul 2020 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03661528
Tratamiento hemostático
El tratamiento con factor VII activo recombinante evitó el crecimiento del hematoma pero no logró mejorar los resultados clínicos en un ensayo de fase III.[21]Mayer SA, Brun NC, Begtrup K, et al. Efficacy and safety of recombinant activated factor VII for acute intracerebral hemorrhage. N Engl J Med. 2008 May 15;358(20):2127-37.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18480205?tool=bestpractice.com
En futuros ensayos se puede investigar si el factor VII activo recombinante es más eficaz en ciertos subgrupos de pacientes. Se han realizado investigaciones básicas adicionales sobre el cilostazol (un inhibidor de la fosfodiesterasa 3) para prevenir la transformación hemorrágica intravenosa asociada al activador del plasminógeno tisular y la hemorragia inducida por la warfarina. Se ha demostrado que el cilostazol tiene propiedades protectoras sobre las células endoteliales, las células musculares lisas vasculares y la barrera hematoencefálica; sin embargo, se necesitan ensayos clínicos para investigar si dichas propiedades serían beneficiosas en el accidente cerebrovascular hemorrágico o en la prevención de la expansión de un hematoma.[110]Takagi T, Hara HJ. Protective effects of cilostazol against hemorrhagic stroke: current and future perspectives. Pharmacol Sci. 2016 Jul;131(3):155-61.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27381422?tool=bestpractice.com
[111]Kim SM, Jung JM, Kim BJ, et al. Cilostazol mono and combination treatments in ischemic stroke: an updated systematic review and meta-Analysis. Stroke. 2019 Dec;50(12):3503-11.
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/STROKEAHA.119.026655?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31607242?tool=bestpractice.com
[112]McHutchison C, Blair GW, Appleton JP, et al. Cilostazol for secondary prevention of stroke and cognitive decline: systematic review and meta-analysis. Stroke. 2020 Aug;51(8):2374-85.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7382534
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32646330?tool=bestpractice.com