Inibidores da histona desacetilase (HDAC)
Os inibidores da HDAC são modificadores epigenéticos que podem induzir apoptose de células tumorais por bloquearem a atividade das enzimas HDAC. Vários inibidores de HDAC (por exemplo, panobinostate, entinostate, mocetinostate, vorinostate) demonstraram atividade em pacientes com LH clássico recidivante ou refratário.[137]Adams H, Obermann EC, Dirnhofer S, et al. Targetable molecular pathways in classical Hodgkin's lymphoma. Expert Opin Investig Drugs. 2011;20:141-151.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21204722?tool=bestpractice.com
[138]Younes A, Sureda A, Ben-Yehuda D, et al. Panobinostat in patients with relapsed/refractory Hodgkin's lymphoma after autologous stem-cell transplantation: results of a phase II study. J Clin Oncol. 2012 Jun 20;30(18):2197-203.
https://www.doi.org/10.1200/JCO.2011.38.1350
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22547596?tool=bestpractice.com
[139]Batlevi CL, Kasamon Y, Bociek RG, et al. ENGAGE- 501: phase II study of entinostat (SNDX-275) in relapsed and refractory Hodgkin lymphoma. Haematologica. 2016 Aug;101(8):968-75.
https://www.doi.org/10.3324/haematol.2016.142406
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27151994?tool=bestpractice.com
[140]Younes A, Oki Y, Bociek RG, et al. Mocetinostat for relapsed classical Hodgkin's lymphoma: an open-label, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2011 Dec;12(13):1222-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22033282?tool=bestpractice.com
[141]Janku F, Park H, Call SG, et al. Safety and efficacy of vorinostat plus sirolimus or everolimus in patients with relapsed refractory Hodgkin lymphoma. Clin Cancer Res. 2020 Nov 1;26(21):5579-87.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33055173?tool=bestpractice.com
Os inibidores de HDAC podem aumentar a atividade do bloqueio de PD-1, sugerindo um papel para a adição de um inibidor de HDAC para pacientes com progressão da doença durante o tratamento com bloqueadores de PD-1.[142]Mei M, Chen L, Godfrey J, et al. Pembrolizumab plus vorinostat induces responses in patients with Hodgkin lymphoma refractory to prior PD-1 blockade. Blood. 2023 Oct 19;142(16):1359-70.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11561539
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37339586?tool=bestpractice.com
Terapia com células T do receptor quimérico do antígeno (CAR)
Um estudo de fase 1/2 que investigou a terapia com células T CAR direcionadas a CD30 em pacientes intensamente pré-tratados com LH recidivante ou refratário, positivo para CD30, relatou alta taxa de respostas duradouras, particularmente quando a quimioterapia linfodepletora (por exemplo, ciclofosfamida e fludarabina) foi administrada antes da terapia com células T CAR.[143]Ramos CA, Grover NS, Beaven AW, et al. Anti-CD30 CAR-T cell therapy in relapsed and refractory Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol. 2020 Nov 10;38(32):3794-804.
https://www.doi.org/10.1200/JCO.20.01342
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32701411?tool=bestpractice.com