Investigações
Primeiras investigações a serem solicitadas
hemoglobina (Hb)
Exame
A Hb estará normal no portador silencioso de talassemia alfa e pode estar ligeiramente diminuída no traço de talassemia.
O nível de Hb é variável na doença da Hb H: aproximadamente 70-110 g/L (7-11 g/dL) na doença delecional e 40-90 g/L (4-9 g/dL) na doença não delecional.[16]
Resultado
normal a baixa
volume corpuscular médio (VCM)
Exame
O VCM se correlaciona com pioras fenotípicas e genotípicas da doença. Os pacientes com talassemia alfa de portador silencioso apresentam um VCM de normal a ligeiramente baixo, ao passo que os pacientes com traço de talassemia alfa delecional geralmente apresentam um VCM de aproximadamente 54 fentolitros (faixa de 46-76 fentolitros).[16] Os indivíduos com doença da Hb H não delecional terão um VCM de aproximadamente 65 fentolitros (faixa de 48.7 a 80.7 fentolitros).[16] Pacientes com HB H/Constant Spring apresentarão VCM de normal a levemente baixo e os que forem homozigóticos para “Hb Constant Spring” (alongamento da globina alfa) geralmente terão VCM normal.
Resultado
baixa
hemoglobina corpuscular média (HCM)
Exame
A HCM será de normal a baixa (24-29 picogramas/célula) nos pacientes com 1 gene afetado de talassemia alfa de portador silencioso, e será baixa (<27 picogramas/célula) em pacientes com >1 deleção da globulina alfa ou nos que apresentam mutações não delecionais.
A HCM é de aproximadamente 17 picogramas para doença da Hb H delecional e de 19 picogramas para a doença da Hb H não delecional.[16]
Resultado
baixa
contagem de eritrócitos
Exame
Deve ser realizado em todos os pacientes.
Resultado
elevada; variável, de acordo com a intensidade
esfregaço de sangue periférico
Exame
Análise cuidadosa de achados consistentes com talassemia alfa, incluindo microcitose, hipocromia, aumento da policromasia, células-alvo e anisopoiquilocitose.[16]
Na doença da Hb H, podem ser encontrados eritrócitos deformados e até mesmo fragmentados, podendo ser observados corpos de inclusão característicos com um corante supravital, como o azul de cresil brilhante.[16]
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Doença da hemoglobina HDo acervo de Elizabeth A. Price e Stanley L. Schrier, Stanford University [Citation ends].
Na “Hb Constant Spring” (alongamento da globina alfa) homozigótica, as células estarão normais ou de tamanho ligeiramente diminuído e o pontilhado basofílico pode estar proeminente.[6]
Resultado
formato e tamanho anormais das células
percentual de reticulócitos
Exame
Na doença de Hb H, a porcentagem de reticulócitos está elevada (2.5% a 4.0% para doença da Hb H delecional; 5.5% a 6.5% para doença da Hb H não delecional) e pode aumentar ainda mais durante infecções agudas ou crises hemolíticas.[16]
Resultado
aumentada
ferro sérico
Exame
Caso haja microcitose (VCM <78 fentolitros) ou hipocromia (HCM <27 picogramas), deverá ser avaliado o estado do ferro para diferenciar entre anemia decorrente de talassemia e anemia ferropriva.
Resultado
normal ou elevado
ferritina sérica
Exame
Caso haja microcitose (VCM <78 fentolitros) ou hipocromia (HCM <27 picogramas), deverá ser avaliado o estado do ferro para diferenciar entre anemia decorrente de talassemia e anemia ferropriva.
Caso os níveis de ferritina sérica sugiram estado de ferro elevado, a sobrecarga de ferro no fígado deve ser avaliada. Os níveis de ferritina sérica podem subestimar a concentração hepática de ferro.[56]
As diretrizes indicam a avaliação por RNM da concentração hepática de ferro se a ferritina sérica estiver >674.1 picomoles/L (>300 nanogramas/mL) em pacientes com doença da Hb H.[16]
Resultado
normal ou elevado
Investigações a serem consideradas
coloração de azul de cresil brilhante dos eritrócitos
Exame
Normalmente, são observados numerosos corpos de inclusão na doença da Hb H.[16] Alguns especialistas consideram esse teste mais confiável que a eletroforese da Hb para o diagnóstico da doença da Hb H.
Pode estar reduzida ou ausente na presença de talassemia beta heterozigótica, como Hb S, Hb C, Hb E ou talassemia beta.[46][57]
Resultado
demonstra inclusões de Hb H nos eritrócitos periféricos
eletroforese de Hb
Exame
Hb H e Hb Bart podem ser detectadas como hemoglobinas de rápida evolução. O teste não detectará um portador silencioso de talassemia alfa ou um traço de talassemia alfa fora do período neonatal (Hb Barts), e não diferenciará a forma delecional da não delecional da Hb H (exceto a “Hb Constant Spring” (alongamento da globina alfa)). Os pacientes com doença da Hb H e beta-hemoglobinopatias heterozigóticas concomitantes, como Hb S, Hb C, Hb E ou talassemia beta apresentam Hb H baixa ou ausente, o que pode confundir o diagnóstico da doença da Hb H.
Resultado
presença de Hb H, Hb Bart e hemoglobinopatias concomitantes (Hb E, Hb S, Hb C, Hb D)
fracionamento da Hb por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC)
Exame
O fracionamento de Hb por HPLC proporciona separação rápida e estimativa precisa das variantes de hemoglobina.
O teste não detectará um portador silencioso de talassemia alfa ou um traço de talassemia alfa fora do período neonatal (Hb Barts), e não diferenciará a forma delecional da não delecional da Hb H (exceto a “Hb Constant Spring” (alongamento da globina alfa)). Os pacientes com doença da Hb H e beta-hemoglobinopatias heterozigóticas concomitantes, como Hb S, Hb C, Hb E ou talassemia beta apresentam Hb H baixa ou ausente, o que pode confundir o diagnóstico da doença da Hb H.
Resultado
presença de Hb H, Hb Bart e hemoglobinopatias concomitantes (Hb E, Hb S, Hb C, Hb D)
reação em cadeia da polimerase (gap-PCR)
Exame
Sete das deleções de talassemia alfa mais comuns (-alfa (3.7), -alfa (4.2), --(FIL), --(THAI), --(MED), -(alfa) (20.5), --(SEA)) podem ser diagnosticadas por gap-PCR.[16]
Resultado
detecta deleções específicas
amplificação de múltiplas sondas dependentes de ligação
Exame
Usada para detectar deleções e duplicações no agrupamento de genes da globina alfa que causam talassemia alfa.[16]
Resultado
detecta alelos de deleção
sequenciamento direto/dot-blot reverso
ressonância nuclear magnética (RNM) (hepática ou cardíaca)
Exame
A sobrecarga de ferro hepático pode ser avaliada por RNM R2 ou R2*.[16][55]
As diretrizes indicam a avaliação por RNM da concentração hepática de ferro se a ferritina sérica estiver >674.1 picomoles/L (>300 nanogramas/mL) em pacientes com doença da Hb H.[16]
A carga cardíaca de ferro é avaliada por RNM cardíaca em T2*.[16] A carga de ferro cardíaca é incomum em pacientes não submetidos a transfusão.
Resultado
o ferro hepático ou cardíaco em pacientes com sobrecarga de ferro é demonstrado pela diferença na intensidade de sinal órgão-músculo
dispositivos supercondutores de interferência quântica (SQUID)
Exame
A sobrecarga de ferro hepático pode ser avaliada por dispositivos supercondutores de interferência quântica (SQUID).[54][55]
As diretrizes indicam a avaliação da concentração hepática de ferro se a ferritina sérica estiver >674.1 picomoles/L (>300 nanogramas/mL) em pacientes com doença da Hb H.[16]
Resultado
ferro hepático na sobrecarga de ferro
biópsia hepática
Exame
A ressonância nuclear magnética é preferida em relação à biópsia hepática para avaliação da sobrecarga de ferro, sempre que possível, pois tem melhor precisão e menos riscos de procedimento. A biópsia hepática pode ser usada quando uma avaliação histológica for necessária.[21]
As diretrizes indicam a avaliação da concentração hepática de ferro se a ferritina sérica estiver >674.1 picomoles/L (>300 nanogramas/mL) em pacientes com doença da Hb H.[16]
Resultado
ferro hepático ≥5 mg Fe/g de peso seco na biópsia hepática indica a necessidade de terapia quelante de ferro
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